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目的：DNMT1小片段RNA干扰人急性T淋巴细胞性白血病Molt-4细胞的DNMT1(DNA methyltransferase1)基因的表达，研究DNMT1基因干扰对Molt-4细胞增殖、细胞凋亡以及对组蛋白甲基化、乙酰化调控的影响，探讨白血病基因治疗的新靶点。方法：(1)设计针对DNMT1基因的4个小干扰RNA片段，经阳离子脂质体LipofectamineTM2000转染Molt-4细胞后，应用RT-PCR筛选出最佳DNMT1干扰片段。（2）应用MTT法绘制细胞生长曲线，观察DNMT1siRNA对Molt-4细胞增殖的影响；应用流式细胞术分析细胞的凋亡。（3）应用蛋白免疫印迹法检测Bcl-2、procaspase-3、P15蛋白表达水平以及组蛋白H3K4、H3K9甲基化、组蛋白H3乙酰化状态的改变。结果：(1)人DNMT1最佳的siRNA序列为Sense5’-GCACCUCAUUUGCCGAAUATT-3’Antisense5’-UAUUCGGCAAAUGAGGUGCTT-3’。DNMT1siRNA转染Molt-4细胞后可沉默该基因表达，并呈现浓度依赖性。（2）DNMT1siRNA抑制Molt-4细胞增殖，且随着浓度增加、作用时间延长，抑制率也逐渐上升。（3）DNMT1siRNA下调Molt-4细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、procaspase-3的表达，诱导细胞凋亡。（4）DNMT1siRNA沉默Molt-4细胞的DNMT1蛋白及DNMT1mRNA表达，上调P15的表达；下调组蛋白H3K9甲基化水平，上调组蛋白H3K4的甲基化水平，而组蛋白H3乙酰化水平无明显变化。结论：（1）阳离子脂质体LipofectamineTM2000介导DNMT1siRNA导入Molt-4细胞，具有操作步骤简单、转染率高的特点。（2）运用RNAi技术，DNMT1siRNA可以有效地抑制Molt-4细胞中DNMT1的表达，使P15从新表达，抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。（3）DNMT1siRNA下调组蛋白H3K9甲基化水平，上调组蛋白H3K4的甲基化水平，这是启动基因转录的标志。DNMT1有望成为白血病基因治疗的新靶点，其机制有待进一步研究。