基于炔基配体的手性金团簇、铜配合物对间充质干细胞(MSCs)分化行为的影响

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手性是生命体最重要的生化特征之一,许多生物现象和生理过程都依赖于生物分子的手性。细胞与手性材料的相互作用是生物研究的一个重要课题。研究表明,手性分子修饰的纳米材料在调控细胞偏好黏附、细胞手性依赖性分化等方面具有显著成效。然而,目前大多数的此类研究主要集中于手性小分子(氨基酸及其衍生物)对细胞行为的手性影响,忽略了其他的一些手性分子(手性金属配合物或手性金属团簇)对细胞相互作用的探究。因此,研究手性金属配合物和手性金属团簇的手性效应对细胞的作用影响是十分必要的,这不仅有助于打破手性分子设计的局限性,也有助于进一步揭示细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)手性环境的重要性。本论文使用炔基配体保护的手性铜配合物和手性金纳米团簇构筑不同维度的手性纳米复合材料,并探究它们对骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)诱导分化的影响。具体工作内容如下:第一章,将一对手性糖基炔配体(L/D-配体)保护的手性金纳米团簇(L/D-AuNC)负载在金纳米粒子膜(AuNPfilm)表面组成一种手性的二维金膜(L/D-film),用来调节MSCs的黏附和分化行为。研究表明,D-film表面的MSCs细胞密度更高,铺展面积更大,分化为成骨细胞的比例更多。与D-film相比,L-film表面的细胞密度较低,铺展面积较小,分化为成脂细胞的比例更多。并且通过检测成骨细胞的标志物(RUNX2)的表达情况进一步证实了这一实验结果。第二章,将一对手性炔基配体(R/S)-2-二苯基-2-羟基甲基吡咯烷酮-1-丙炔(R/S-配体)诱导形成的R/S-铜配合物引入羧甲基纤维素钠(CMC)水凝胶中,形成R/S-铜配合物羧甲基纤维素钠(R/S-Cu-CMC)三维手性水凝胶材料,作用于MSCs调节其诱导分化行为。研究表明,R-Cu-CMC水凝胶诱导MSCs分化产生的成骨细胞比例更多;S-Cu-CMC水凝胶诱导MSCs分化产生的成脂细胞的比例更多。
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