OCTA在糖尿病视网膜病变初期视盘微灌注异常中的应用研究

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[目的]利用光学相干断层扫描血流成像(OCTA),研究糖尿病视网膜病变初期视盘及盘周血流供应及盘周神经纤维层厚度的变化,探讨糖尿病视网膜病变发病初期视盘微灌注及结构的损伤状态及其相关影响因素,进一步探讨OCTA在糖尿病视网膜病变初期视盘微灌注异常研究中的应用价值。[方法]以昆明医科大学第一附属医院内分泌科确诊的45名2型糖尿病患者70只眼,且眼底检查无糖尿病视网膜病变(NDR)及其他视神经病变的患者为研究对象纳入实验组(NDR组),同时以年龄匹配的40名无糖尿病的健康人80只眼作为对照组。所有实验对象都进行包括矫正视力、前节及眼底等常规眼科检查,以OCTA检测视盘的血流密度,对视盘进行4.5mm×4.5mm扫描,记录视盘微灌注参数如视盘内毛细血管血流密度(ID)、盘周毛细血管血流密度(RPC)、整个视盘毛细血管血流密度(WI),同时记录视盘结构参数如视盘周视网膜神经纤维层厚度(pRNFL),记录上、下、鼻、颞不同象限的RPC及RNFL。对NDR组以酶偶联比色法检测外周血胆固醇、空腹血糖;高效液相色谱法测糖化血红蛋白。进一步分析NDR组与对照组间视盘及盘周微灌注差异及结构差异,微灌注变化与结构损害之间的相关性,及其相关影响因素。[结果]本研究共纳入150只眼做OCTA横断面研究,其中2型糖尿病且无糖尿病视网膜病变NDR组70只眼,对照组80只眼。1、本次筛查共排除眼底存在DR的糖尿病患者17例,出现明显眼底变化的DON在所筛查的糖尿病患者中比例为2/(47+17)=3.1%。2、NDR组年龄51.9±13.3岁,对照组年龄50.5±11.2岁,差异无统计学意义(P=0.74)。NDR组男女比为49/21,对照组男女比例为50/30,两组男女比例χ2检验(P=0.33),无统计学差异。NDR组中,糖化血红蛋白均值9.19 ± 2.68%,血清果糖胺均值481.25±130.36μmol/L,病程均值7.2±5.2年(0.1~20年),血清胆固醇含量均值4.62±0.95mmol/L。NDR组中,男女(49/21)糖化血红蛋白、血清果糖胺、血清胆固醇含量均无统计学差异(P>0.05)。3、NDR组与对照组视盘区域微灌注状态差异以代表视盘区域微灌注的视盘及视盘周毛细血管血流密度为分析对象,ID血流密度,NDR 组为 45.76±6.69%,对照组为 48.50±5.09%,P=0.005;RPC血流密度,NDR组为 51.43±3.23%,对照组为 52.35±2.43%,P=0.048;WI 血流密度,NDR 组为 48.10±3.18%,对照组为 49.68±2.11%,P<0.001。NDR 组ID、RPC以及WI血流密度较对照组均有明显降低,差异有统计学意义,其中以WI血流差异最为显著。RPC(%)与WI(%)存在很强的相关性(r=0.860,P<0.001),两者呈直线线性正相关。ID(%)与WI(%)存在较强的相关性(r=0.386,P<0.001),RPC(%)与ID(%)无统计学意义上的相关性(r=0.100,P=0.225)。对RPC进行上、下、鼻、颞不同象限的分析,NDR组上方RPC为53.9±4.5%,对照组为 54.0±4.5%,P=0.908;NDR 组下方 RPC 为 52.9±4.8%,对照组为 53.4±4.2%,P=0.574;NDR 组鼻侧 RPC 为 46.1±5.1%,对照组为 49.3 ± 4.3%,P=0.001;NDR组颞侧RPC为54.5±3.9%,对照组为55.0±4.1%,P=0.508。不同象限的RPC比较,NDR组鼻侧RPC明显薄于对照组,其余象限则无明显统计学差异。4、NDR组与对照组视盘区域结构状态的差异以代表视神经结构的视盘周视网膜神经纤维层厚度pRNFL为分析对象,NDR 组为 114.0±11.5μm,对照组为 127.1±14.0μm,P<0.001。对pRNFL进行上、下、鼻、颞不同象限的分析,NDR组上方RNFL为148.4±20.7μm,对照组为 160.8±17.2μm,P<0.001;NDR 组下方 RNFL 为 141.1 ±19.3μm,对照组为 154.4±14.2μm,P<0.001;NDR 组鼻侧 RNFL 为 96.1±13.4μm,对照组为109.4±24.4μm,P<0.001;NDR组颞侧RNFL为77.6±9.5μm,对照组为89.1±10.5μm,P<0.001。NDR组pRNFL以及四个象限RNFL厚度较对照组均有显著性降低。5、视盘血流密度与pRNFL的Pearson相关分析RPC与pRNFL显著正相关(r=0.346,P<0.001),WI与pRNFL显著正相关(r=0.449,P<0.001),ID 与 pRNFL 显著正相关(r=0.207,P=0.01 1)。盘周各个象限相关分析,上方RNFL与RPC显著正相关(r=0.517,P<0.001),下方RNFL与RPC显著正相关(r=0.517,P<0.001),鼻侧RNFL与RPC显著正相关(r=0.600,P<0.001),颞侧 RNFL 与 RPC 显著正相关(r=0.334,P=0.005)。6、NDR组视盘微灌注异常的相关因素分析6.1视盘血流密度与疾病相关因素的Pearson相关分析RPC、ID以及WI,与糖化血红蛋白、血清果糖胺、总胆固醇等因素无明显相关性(P>0.05)。6.2年龄是否为视盘血流异常的影响因素分析根据前部缺血性视神经病变常发生于45岁以上人群中,将NDR组分为≥45岁组和<45岁组,仅有颞侧RNFL厚度差异有统计学意义。颞侧RNFL厚度≥45 岁 75.7±8.9μm,<45 岁 80.4±9.7μm,P=0.044。对照组也分为≥45岁组和<45岁组,上方RNFL厚度≥45岁141.0±23.6μm,<45 岁 154.0±16.5μm,P=0.038;下方 RNFL 厚度≥45 岁 150.7±30.7μm,<45 岁 161.0±13.2μm,P=0.039;鼻侧 RNFL 厚度≥45 岁 102.8±24.6μm,<45岁118.9±12.0μm,P=0.002。上方、下方、鼻侧均有统计学差异。6.3糖尿病病程是否为视盘血流异常的影响因素分析NDR组中,以本实验纳入糖尿病患者的病程均值7.2年为界限,分为≤7年组和>7年组。两组间,ID、RPC、WI毛细血管血流密度及盘周各个象限RNFL厚度等无统计学差异(P>0.05)。仅糖化血红蛋白有统计学差异,糖化血红蛋白≤7年9.90±3.17%,>7年8.53±1.96%,P=0.047,病程较短组明显大于病程较长组(P<0.05)。6.4糖化血红蛋白值是否为视盘血流异常的影响因素分析按照糖化血红蛋白值正常与否分类,正常组与偏高组的视盘血流密度及盘周神经纤维层厚度的差异均无统计学意义(P>0.05)。7、将视盘内血流密度、盘周血流密度、糖化血红蛋白、血清果糖胺、总胆固醇、年龄、糖尿病病程等影响pRNFL的因素进行多重线性回归分析,结果提示 RPC、总胆固醇和年龄对pRNFL 的影响大(R=0.729,R2=0.531),RPC(P=0.000)和总胆固醇(P=0.030)对pRNFL的影响呈正相关影响,年龄(P=0.039)对pRNFL的影响呈负相关影响。[结论]在糖尿病视网膜病变初期,眼底无明显糖尿病视网膜病变的糖尿病患者,尽管视盘外观无明显异常,但是其视盘及盘周的血管微灌注量已经下降,盘周神经纤维层厚度也明显变薄。盘周血流密度和年龄是盘周神经纤维层厚度的重要影响因素。OCTA在临床前DR中视盘微灌注异常的研究有重要的实用价值。
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