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目的:近年来肺癌的发病率和死亡率显著增加,EGFR-TKIs治疗EGFR敏感突变的非小细胞肺癌具有较好的疗效。但最终由于EGFR-TKIs的耐药导致治疗失败。本研究拟通过真实世界研究方法,分析传统中药提取物榄香烯在第一代EGFR-TKIs联用中治疗晚期肺腺癌的协同增效作用,为晚期肺腺癌患者提供更多的治疗方法。方法:根据本研究入排标准,本研究纳入了2016年1月至2019年12月的113例晚期肺腺癌(IIIB-IV期)患者。所有患者根据真实世界研究肺癌治疗原则或者治疗规范,根据分子靶点检测结果采取相应的抗肿瘤治疗。患者根据治疗方法分为三组,分别为榄香烯联合EGFR-TKIs组、单用EGFR-TKIs组和常规化放疗组。患者根据临床规范治疗方案可能是一线、二线或以上治疗。收集患者人口学特征、治疗期间的近期疗效评估、生存分析、生活质量评分、不良反应等数据;采用Kaplan–Meier法分析三组的无进展生存期(PFS)。卡方检验或Fisher精确检验用于组间疗效及不良反应比较。使用单因素和多因素生存分析比较临床特征与生存时间的相关性。结果:纳入的合格病例中,榄香烯+EGFR-TKIs组34例,EGFR-TKIs组47例,化放疗组32例。榄香烯+EGFR-TKIs治疗组的ORR为41.2%,高于EGFR-TKIs组的29.8%(P=0.288)和化放疗组的28.1%(P=0.266),差异均无统计学意义。榄香烯+EGFR-TKIs治疗组的DCR为94.1%,高于EGFR-TKIs组的78.7%,差异无统计学意义(P=0.054)。榄香烯+EGFR-TKIs治疗组的DCR高于化放疗组的59.4%,差异具有显著性(P=0.0008)。榄香烯+EGFR-TKIs组、单用EGFR-TKIs组和化放疗组的m PFS分别为14.0月,10.0月(P=0.037)和7.5月(P=0.002);其中榄香烯+EGFR-TKIs组亚组中,患者年龄(P=0.279)、性别(P=0.432)、分期差异(P=0.197)对PFS无明显影响,KPS评分差异对PFS有明显影响(P=0.027),KPS评分≥80分的患者预后较好。单因素和多因素分析提示KPS评分、吸烟史与晚期肺腺癌患者的PFS相关,KPS评分≥80分、无吸烟史的患者预后较好。吸烟患者中,榄香烯+EGFR-TKIs组的PFS较EGFR-TKIs组(P=0.029)和化放疗组(P=0.027)均显著延长。榄香烯+EGFR-TKIs组与EGFR-TKIs组相比,生活质量明显改善(P=0.047);榄香烯+EGFR-TKIs组与化放疗组比较,生活质量明显改善(P=0.008)。安全性方面:三组患者均未出现Ⅳ度不良反应。EGFR-TKIs组的皮疹发生率显著高于榄香烯+EGFR-TKIs组(55.3%vs23.5%,P=0.034)。化放疗组的恶心呕吐发生率显著高于榄香烯+EGFR-TKIs组(56.3%vs8.8%,P=0.0005)和EGFR-TKIs组(56.3%vs12.8%,P=0.0004)。化放疗组的骨髓抑制发生率显著高于榄香烯+EGFR-TKIs组(53.1%vs14.7%,P=0.008)和EGFR-TKIs组(53.1%vs14.9%,P=0.002)。结论:1.榄香烯联合EGFR-TKIs治疗晚期肺腺癌患者的无进展生存期显著延长。2.榄香烯联合EGFR-TKIs治疗晚期肺腺癌可获得较高的疾病控制率。3.在晚期肺腺癌患者中,KPS评分和吸烟是独立的预后影响因素。4.榄香烯明显降低EGFR-TKIs的皮疹发生率,同时能明显提高患者的生存质量。5.以上结果均提示,对于EGFR突变的晚期肺腺癌患者,榄香烯联合EGFR-TKIs治疗具有潜在的协同增效作用,其作用机制及进一步的临床研究有待于进一步大规模的临床随机对照研究加以证实。