黄酮类化合物是一类具有重要生物活性的天然植物营养物质,其具有的较强的抗氧化生物活性与其降血压、降血脂等生物功能密切相关。肥胖症是指受遗传、代谢、环境、生理等多种因素影响,体内能量代谢失衡,导致体内脂肪堆积过多及体型异常的一种代谢性疾病,与2型糖尿病、高血压、心血管疾病等超过20种的医学疾病密切相关。大多数减肥方法存在副作用大和复发率高的缺点,从天然活性产物中寻求安全、有效地干预肥胖发生与发展的天然产物是一种可行方法。药食同源中药葛根中含有大量的黄酮类物质,因此,从葛根中提取黄酮类化合物并研究其对肥胖的干预作用对于将葛根总黄酮开发成新的减肥候选药意义重大。本论文对葛根中黄酮类物质进行提取纯化,通过建立高脂膳食诱导的肥胖小鼠模型评价葛根总黄酮提取物（Total flavonoids extract from Pueraria lobate（Willd.）Ohwi,TFERP）对肥胖小鼠的干预作用,用油酸（Oleicacid,OA）孵育HepG2细胞建立体外肝细胞脂肪变性模型评价葛根总黄酮提取物对肝细胞脂质沉积的改善作用,研究了细胞自噬对于葛根总黄酮提取物改善脂质沉积的作用。主要研究实验内容和结果如下:1.超声波辅助提取法提取葛根药材中的黄酮类成分,D101大孔吸附树脂纯化得到TFERP,应用HPLC测定TFERP中葛根素、大豆苷、3’-羟基葛根素、3’-甲氧基葛根素的含量,最后选用DPPH、ABTS、总还原力三种方法测定制得的TFERP的抗氧化能力。结果显示:葛根药材中总黄酮的含量为:9.54±0.26%,TFERP总黄酮纯度为89.46±0.67%,TFERP中3’-羟基葛根素、葛根素、3’-甲氧基葛根素、大豆苷四种成分的含量分别为16.18±0.19、182.20±0.96、61.31±:0.38、69.18±0.53mg/g,抗氧化实验中TFERP清除DPPH和ABTS自由基的IC50值分别为 0.18mg/mL、0.16mg/mL,在 0.01-0.40mg/mL 的质量浓度范围内,TFERP 还原Fe3+能力随着浓度的升高而增加,抗氧化结果表明TFERP具有较好的抗氧化能力。2.建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,用高（800mg/kg）、中（400mg/kg）、低（200mg/kg）三个剂量组TFERP干预10周,研究其对饮食诱导小鼠的体重、Lees指数、血清血脂指标、肝组织脂质含量、组织病理切片及肝脏相关抗氧化指标的影响。10周的TFERP干预试验后发现,TFERP能显著降低高脂饮食饲喂的小鼠食物利用率、体重增率、Lee,s指数、脂肪系数,改善脂肪细胞肥大,降低血清中TG、TC、LDL-C含量,减少肝内TG、TC的积累,改善肝AST和ALT水平,此外,TFERP还能恢复小鼠肝脏GSH、SOD、CAT的活性,减少脂质过氧化产物MDA的含量,改善小鼠体内氧化应激状态从而改善高脂饮食诱导的肝脂肪变性,800mg/kg TFERP的综合作用效果最好3.MTT法筛选合适的OA造模浓度,建立HepG2细胞脂质沉积模型,筛选TFERP和葛根素（Puerarin,Pur）的安全浓度范围,油红O染色观察TFERP和Pur对OA诱导的HepG2细胞内脂质积累的影响,并进一步检测HepG2细胞内脂质TC、TG含量。最后,应用Western blot技术检测自噬相关的三个蛋白LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ和P62的表达水平,研究TFERP和Pur调节肝细胞脂质沉积作用和自噬之间的联系。筛选出OA造模浓度为1mM,TFERP和Pur的安全药物浓度分别为10-500μg/mL及5-40μg/mL;TFERP和Pur干预后HepG2细胞内脂滴数目减少,颜色变浅,细胞内脂质TC、TG含量也显著降低（P<0.01）,165μg/mLTFERP和30μg/mL Pur的作用效果最好,且TFERP比单一成分Pur的作用效果更好;TFERP和Pur均能显著提升HepG细胞内LC3-Ⅱ/Ⅰ比值（P<0.01）、降低P62蛋白含量（P<0.01）,上调自噬水平,改善油酸诱导的肝细胞脂质沉积,且TFERP的作用效果优于Pur。综上,TFERP通过改善小鼠肝脏氧化应激状态和上调自噬水平发挥肥胖干预作用,可以作为预防肥胖和非酒精性脂肪肝的新候选药物开发研究。