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背景及意义食管癌是世界上第六位常见的恶性肿瘤,目前食管癌的治疗仍以手术和放疗为主要手段。早期食管癌的手术切除率高,疗效较好,但多数食管癌患者就诊时已为局部晚期,手术切除率低,治疗效果不理想,因此,以手术为主的综合治疗难以改变食管癌患者长期生存率多年徘徊不前的局面,单纯手术治疗的食管癌5年生存率仅为22-25%。寻找靶向治疗药物来改善食管癌患者的生存质量及预后是食管癌治疗的可行之道。Rudolf Virchow于100多年前首先注意到在恶性肿瘤组织中有大量的白细胞浸润,有学者认为炎症和肿瘤之间存在一定联系。巨噬细胞作为炎症细胞中重要的亚群,对炎症和肿瘤起着非常关键的调节作用。然而,巨噬细胞的表型具有很大的异质性,随所在器官的微环境和生理病理条件不同而具有多样化功能,其微环境中的相邻细胞以及不同的细胞因子均能对巨噬细胞的功能产生影响。肿瘤微环境中的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(TAM),近年研究发现,在脑胶质、卵巢癌、肝内胆管上皮细胞癌、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、肺腺癌、胰腺癌和黑色素瘤中TAM表现出M2型活化的表型特征,且M2型巨噬细胞(或M2／M1比值)与肿瘤患者生存时间呈负相关。在实验性小鼠肿瘤中,也有证据表明多数TAM呈现出M2型巨噬细胞的特征,即能促进肿瘤侵袭、血管生成和造血细胞募集。TAM在表型特征上可能向M2型转化,在功能上并非发挥抗肿瘤作用,而是参与了肿瘤发生、发展、侵袭和转移等过程,故M2型巨噬细胞已成为潜在肿瘤治疗的新靶点。然而,食管鳞癌中巨噬细胞的活化表型及其临床意义尚缺乏相关研究。材料和方法我们选取河南省肿瘤医院2009年1月1日至2011年5月30日有完整临床资料的食管癌患者手术标本61例,术后病理确诊均为鳞癌,其中男56例,女5例,平均年龄60.4岁。所有患者术前未接受任何治疗,并且无糖尿病、类风湿免疫性疾病等。按国际癌症联合会(UICC)2010年第7版pTNM分期标准(见附录),Ⅰ期12例,Ⅱ期32例,Ⅲ期17例,Ⅳ期0例。61例鳞癌中高分化18例,中分化15例,低分化28例。淋巴结转移22例。应用免疫荧光双标法测定食管鳞癌组织中M1和M2型巨噬细胞的数目,免疫组化SP法测定食管鳞癌组织中VEGF, MMP-9, CD34的表达情况。采用SPSS17.0软件分析,食管癌组织M1和M2巨噬细胞浸润数目以及各组VEGF, MMP-9, MVD表达之间的比较采用两独立样本t检验；癌组织M2巨噬细胞浸润数目与VEGF, MMP-9, MVD表达之间的相关性采用Pearson相关检验；率的比较采用x2检验。检验水准α=0.05。结果1)在全部癌组织和癌旁正常组织中均见到CD68阳性巨噬细胞,在癌组织中CD68阳性巨噬细胞主要位于瘤周基质和肿瘤组织,尤其可见到TAM沿着肿瘤侵袭边缘排列。CD68和CD16/32共表达定义为M1型巨噬细胞,CD68和CD206共表达定义为M2型巨噬细胞,61例食管鳞癌组织中均发现有M1和M2型巨噬细胞。Ml型巨噬细胞占18.13±2.93%,M2型巨噬细胞占81.17±2.93%,M2型巨噬细胞远多于M1型巨噬细胞(P<0.01)。2)根据CD68值(中位数=103)将所有病例分成两组,低TAM组32例,高TAM组29例,两组中VEGF、MMP-9、MVD的表达差异有统计学意义(P<0.01)；接着根据CD68/206值(中位数=83)将所有病例分成两组,低M2组32例,高M2组29例,两组中VEGF, MMP-9, MVD的表达有差异有统计学意义(P<0.01);最后根据CD68/16值(中位数=18)将所有病例分成两组,低M1组31例,高M1组30例,两组中VEGF, MMP-9, MVD的表达差异无统计学意义(P>0.05)。CD68/206阳性巨噬细胞数目和VEGF, MMP-9, MVD的表达水平的相关分析显示,CD68/206阳性巨噬细胞的数目与VEGF, MMP-9, MVD表达的显著正相关(VEGF:R2=0.954, MMP-9:R2=0.935, MVD:R2=0.910)。3)TAM数目和M2型巨噬细胞数目与pTNM分期和淋巴结转移显著相关(P<0.01),但是,这些因素与性别、年龄和肿瘤分化无关(P>0.05)；M1型巨噬细胞数目与所研究的临床病理特征之间无相关性(P>0.05)。结论1)M1和M2型巨噬细胞共存于食管鳞癌组织中,M2型巨噬细胞数目明显高于M1型巨噬细胞；2)食管鳞癌中M2型巨噬细胞数目与VEGF, MMP-9和MVD显著正相关,而M1型巨噬细胞与此无相关性；3)食管鳞癌中M2型巨噬细胞计数增加与淋巴结转移和pTNM分期增高显著相关,而M1型巨噬细胞与此无相关性。