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目的：观察富氢液对大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马线粒体通透性转换孔和细胞凋亡的影响并探讨其潜在的机理。 方法：雄性SD大鼠144只，体重250～300 g，随机分为6组(n=24)：假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、生理盐水组(NS组)、富氢液组(H组)、苍术苷组(A组)和富氢液+苍术苷组(HA组)。采用四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血再灌注模型，缺血15 min后恢复灌注。H组和HA组于再灌注即刻腹腔注射富氢液5ml/kg，其余组腹腔注射等容量生理盐水；A组和HA组于再灌注前10 min行侧脑室注射苍术苷15μl，NS组和H组侧脑室注射等容量生理盐水。再灌注24 h时行神经行为学损伤程度评价，评价后迅速断头，分离海马神经细胞线粒体，采用分光光度计法测定mPTP的开放程度，Western blot法测定海马线粒体和胞浆的细胞色素c(Cyt c)水平，免疫组化法观察Bc1-2、Bax在海马CA1区表达，并计算Bc1-2和Bax表达的比值(Bc1-2/Bax)，透射电镜观察海马CA1区线粒体超微结构；再灌注72 h时取海马组织，光镜下观察CA1区形态学结果，并计数该区神经元存活数。 结果：与S组比较，其余组再灌注24 h时行为学损伤程度加重，mPTP活性升高，线粒体Cyt c表达下调，胞浆Cyt c表达上调，Bc1-2和Bax表达上调(P<0.05)；与R组比较，H组和HA组再灌注24 h时行为学损伤减轻，mPTP活性降低，线粒体Cyt c表达上调，胞浆Cyt c表达下调，Bc1-2表达上调，Bax表达下调(P<0.05)；与H组比较，HA组行为学损伤加重，mPTP活性升高，线粒体Cyt c表达下调，胞浆Cyt c表达下调，Bc1-2表达下调，Bax表达上调(P<0.05)。透射电镜结果显示富氢液可以改善线粒体超微结构的改变，苍术苷可部分消除富氢液的上述改变。再灌注72 h时HA组较IR组神经元存活数增加(P<0.05)，H组海马CA1区神经元损伤较IR组、Ns组、A组和HA组减轻。 结论：富氢液可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤，其机制与抑制海马神经细胞mPTP开放，减少Cyt c易位至胞浆，抑制大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡，从而维持线粒体功能有关。