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背景: 帕金森病(Parkinsons disease，PD)是一种复杂的神经变性疾病，65岁以上的老年人帕金森病患病率为1-2％，帕金森病病因包括多种基因及环境因素，也包括二者复杂的交互作用。最近，国际帕金森病组织通过对5个全基因组关联研究数据的mata分析，得出了5个新的与PD相关的基因(ACMSD, STK39, MCCC1/LAMP3,SYT11以及CCDC62/HIP1R)。继而很多研究在不同人群中验证这些新发现的位点与PD的关系，由于芯片设计等原因，其中CCDC62基因多态性位点rs12817488并未直接研究，而是通过一个代理的连锁位点rs10847864/HIP1R间接反映其与PD的关系。卷曲螺旋域蛋白62(Coiled-coil domain-containing protein62，CCDC62)与雌激素受体激活相关，而PD与雌激素及雌激素受体有密切关系。已有研究证实，PD与雌激素相关位点有一定的关联性，因此我们直接研究rs12817488/CCDC62位点与中国大陆人群PD的关系。 目的: 探讨CCDC62基因多态性位点rs12817488与中国汉族人群PD的关联性;在蛋白水平上研究不同基因型CCDC62蛋白表达情况;探讨另一雌激素位点rs2697962/PRDM2与同一人群PD的关联性，并主要探讨两位点的有无潜在的交互作用。 方法: 1.通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction andrestriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)的方法研究rs12817488多态性位点在341个散发性PD病人(178个男性和163女性)和423个健康对照(226男性和197女性)的基因型情况;PD和对照组性别年龄匹配，均来是自于中国大陆东部的汉族人群。 2.在蛋白水平上，取41个基因型为纯合子的PD和健康对照的外周血，分离外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)，提取蛋白，进行免疫印迹实验，观察四组（PD AA，PD GG，Control AA，Control GG）的CCDC62蛋白水平。 3.通过PCR-RFLP的方法研究rs2697962多态性位点在同一人群中的基因型分布情况;多元logistic回归用于两个多态性位点的交互作用分析。 结果: 1.Rs12817488/CCDC62A等位基因的基因频率在PD组显著高于对照组(P=0.006，OR1.327，95％ CI1.083-1.626)，A等位基因是PD的危险等位基因。PD组和对照组基因型分布有统计学意义(P=0.011 for AA vs.AG vs.GG;P=0.003 for AA vs.AG+GG，OR1.604，95％ CI1.175-2.190)。进一步作性别和年龄分层分析，性别分层分析发现仅仅女性PD组和对照组基因型和等位基因存在统计学差异(P=0.019 for AA vs.AG vs.GG; P=0.009，OR1.481，95％ CI1.102-1.991 for A vs.G)，男性PD和男性对照基因型和等位基因无统计学差异;年龄分层分析发现rs12817488与PD相关性仅存在于晚发性PD和对照组比较(基因型分布P=0.014;等位基因分布P=0.011)，早发性PD和对照组基因型和等位基因比较无统计学差异。Rs12817488基因型和等位基因分布与PD三种运动分型，即震颤为主型、强直少动型、混合型，无相关性，与PD临床评分，即帕金森综合评分量表评分和Hoehn-Yahr分级无关。 2.PDAA组的蛋白表达水平明显比其他组别高: PD AA组是对照AA组蛋白表达水平的1.46倍，是对照GG组蛋白表达水平的1.78倍，有统计学意义(P＜0.05);其他基因型的蛋白水平之间比较无统计学意义。 3.Rs2697962/PRDM2PD组和对照组基因型和等位基因卡方检验结果均无统计学意义，对应性别比较的性别分层分析也无统计学意义，而女性PD组和男性PD组比较基因型和等位基因均有统计学意义，从基因型和最小等位基因A在女性PD较男性PD高(P=0.019 for AA vs.AG vs.GG; P=0.008 for A vs.G)。我们进一步分析两位点即rs12817488/CCDC62和rs2697962/PRDM2对PD可能存在的交互作用。我们的统计结果表明，在总PD组和对照组中rs12817488 AA型和rs2697962 A等位基因同时出现时增加患病风险(OR1.636，95％ CI1.007-2.656，P=0.047);进一步在女性PD组和女性对照组中分析，统计结果表明rs12817488 A等位基因和rs2697962 AA型同时出现时增加PD患病风险(OR5.687，95％ CI1.112-29.086，P=0.037). 结论: 总之，我们的研究首次证明rs12817488多态性位点与中国汉族人群散发性PD易感性相关，而且与性别、发病年龄有关，与PD运动分型和临床评分无关。我们进一步研究了该位点不同基因型对应的蛋白水平变化，CCDC62蛋白表达水平与rs12817488基因型有关，PD AA型蛋白表达水平较高。该位点与另一个PD相关的雌激素位点即rs2697962/PRDM2有一定的交互作用。