三黄熟艾汤对DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎预防作用评价

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研究目的:通过葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠建立溃疡性结肠炎(UC)模型,评价三黄熟艾汤对UC的预防作用,并通过测量其对炎症相关信号通路、氧化应激、肠道菌群及血清代谢产物的影响探究其作用机制,为三黄熟艾汤的临床应用及制剂开发提供理论基础。研究方法:使用DSS建立化学诱导UC小鼠模型,三黄熟艾汤口服给予小鼠,根据小鼠疾病活动指数(DAI)、结肠的长度以及结肠切片组织病理学评分评价三黄熟艾汤在UC中的作用。使用酶联免疫吸附法(Elisa)、Western Blot、RT-qPCR及免疫组化检测结肠组织中炎症因子及相关细胞信号通路蛋白表达水平,通过生化方法检测结肠组织中MDA、MPO及过氧化氢水平,收集小鼠粪便与血清进行肠道菌群16s rDNA测序及血清代谢组学分析;建立LPS诱导炎症细胞模型,使用荧光探针法检测三黄熟艾汤对细胞ROS产生的影响。研究结果:三黄熟艾汤组小鼠体重下降与DAI相较于模型组明显降低,结肠长度缩短明显减少,结肠切片病理状况相比模型组明显减轻。RT-qPCR检测显示小鼠结肠组织中IL-1β、TNF-α及IL-6 mRNA表达显著减少,Western Blot检测结果显示三黄熟艾汤明显降低了小鼠结肠组织中IL-1β、TNF-α及IL-6含量并抑制NF-κb磷酸化,免疫组化结果显示三黄熟艾汤明显减少了磷酸化NF-κb的入核。三黄熟艾汤能明显降低MPO活性及MDA水平,且对肠道菌群丰度及其中乳酸菌属有明显保护作用,同时可以升高组织过氧化氢及细胞ROS水平。此外,三黄熟艾汤对血清中九种代谢产物有显著抑制作用。研究结论:三黄熟艾汤能明显缓解DSS诱导小鼠的UC症状,其机制可能与抑制氧化应激水平、抑制NF-κb信号通路和保护肠道菌群,升高组织过氧化氢水平相关。
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