新型β-环糊精衍生物的合成及其在药物对映体分离中的应用

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手性对映体的存在是自然界中的一种普遍现象,尤其在药物化学领域中表现更为突出。手性药物对映体的分离具有非常重要的意义,已经成为现代分析化学领域广泛研究的课题之一。手性药物对映体的物理化学性质极其相似,手性分离难度很大。毛细管电泳(CE)技术因其分离效率高、需样量少、分离时间短等优点而受到众多科学工作者的关注。在CE中使用手性选择剂来分离药物对映体仍然是CE手性拆分的重要方法。选取合适的手性选择剂是手性药物CE分离的关键,发展和研究新型手性选择剂是手性分离领域的重点。目前,环糊精(CD)及其衍生物是在CE中运用最为广泛的手性选择剂。由于天然环糊精受其分子键合能力和水溶性等物理化学性能的限制,在手性分离上有一定的局限性,而经改性后的环糊精衍生物则具有以下特点:(1)水溶性提高(2)扩大结合空腔,提高了配位能力(3)带电CD能分离电中性和带电(尤其是带相反电荷)的手性药物。因此,在毛细管电泳中(CE)应用改性的、带电的和中性的环糊精来作为手性选择剂引起了最广泛的关注。论文的第一章系统地阐述了毛细管电泳在手性拆分方面的研究进展,介绍了手性拆分的理论、应用及其操作模式等。论文的第二章,第三章,第四章主要阐述了对β-CD 2,6位上的羟基分别进行修饰,得到了三种改性的β-CD衍生物:6-O-(2-羟丁基)-β-环糊精(6-O-HB-β-CD)和两种阳离子型环糊精衍生物6-O-(2-羟基丙基氯化三乙胺盐基)-β-环糊精(6-O-HPTEA-β-CD)、2-O-(2-羟基丙基氯化三乙胺盐基)-β-环糊精(2-O-HPTEA-β-CD),将其作为手性选择剂对所收集到的13种手性药物(酮康唑、异丙嗪、山莨菪碱、扑尔敏、普萘洛尔、肾上腺素、苯海索、芬氟拉明、萘普生、氧氟沙星、布洛芬、华法林、酮洛芬等)进行手性分离,探讨了缓冲溶液浓度、缓冲溶液pH值、手性拆分剂浓度等对CE在手性药物拆分中的影响,并与β-CD和2-HP-β-CD在相同电泳条件下的分离效果进行了对比,其结果是三种新型的手性选择剂的手性拆分能力均强于β-CD和2—HP—β-CD。
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