【摘 要】
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研究目的:研究SLIT2/ROBO1轴在骨肉瘤增殖及糖代谢过程中的作用,并对其相关分子机制进行相关探索研究。研究方法:首先通过R2数据库分析ROBO1及SLIT2与骨肉瘤患者预后的关系,
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研究目的:研究SLIT2/ROBO1轴在骨肉瘤增殖及糖代谢过程中的作用,并对其相关分子机制进行相关探索研究。研究方法:首先通过R2数据库分析ROBO1及SLIT2与骨肉瘤患者预后的关系,并分别在骨肉瘤细胞系和成骨细胞系中检测ROBO1和SLIT2的mRNA及蛋白水平的表达情况以初步探究SLIT2/ROBO1是否在骨肉瘤细胞中存在异常表达。接着分别检测SLIT2及ROBO1在骨肉瘤组织及骨软骨瘤组织中的表达情况,进一步明确SLIT2/ROBO1参与骨肉瘤的发生发展。接着选取表达相对较高的两个骨肉瘤细胞系进行分别干扰SLIT2及ROBO1的表达,通过realtime-PCR及Western blot验证干扰效率后,利用CCK-8、克隆形成及凋亡实验以及裸鼠皮下成瘤实验验证SLIT2/ROBO1对骨肉瘤细胞在体内外增殖及凋亡的影响;利用seahorse能量分析仪检测SLIT2/ROBO1对骨肉瘤细胞内Warburg效应的影响。最后,通过CHIP(染色质共沉淀,ChromatinImmunoprecipitation)实验和荧光素酶报告基因实验探索了 SLIT2/ROBO1调控骨肉瘤细胞中的糖代谢过程的具体机制。研究结果:数据库分析结果显示在骨肉瘤患者中,ROBO1的表达情况和患者的总体生存期呈负相关。与成骨细胞系hFOB1.19相比,MNNG-HOS、U-2OS及Saos-2三个骨肉瘤细胞系中SLIT2的表达均增高,ROBO1在U-2OS及Saos-2两个骨肉瘤细胞系中表达明显升高。分别干扰SLIT2及ROBOl的表达后,骨肉瘤细胞Saos-2及U-2OS的增殖能力明显减弱,凋亡明显增多;干扰SLIT2或ROBO1可以显著增加骨肉瘤细胞中的氧化磷酸化能力而减弱其有氧糖酵解能力;CHIP等实验证明SLIT2/ROBO1可以通过调控SRC/ERK/c-MYC/PFKFB2通路调控骨肉瘤细胞中的糖代谢过程。结论:SLIT2/ROBO1在骨肉瘤细胞及组织中低表达。SLIT2/ROBO1可以通过调控SRC/ERK/c-MYC/PFKFB2从而促进骨肉瘤细胞中的Warburg效应,最后促进骨肉瘤的增殖并抑制其凋亡,ROBO1有望成为骨肉瘤的一个新的预后标志物和治疗靶点。
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