婴儿恶性实体肿瘤的发病特点及相关预后因素的临床研究

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目的:通过分析我院11年内收治的恶性实体肿瘤婴儿的临床资料及随访情况,总结婴儿恶性实体肿瘤的流行病学及临床特点;对比婴儿期恶性实体肿瘤与其他儿童恶性实体肿瘤在病种占比、临床特征及预后方面的差异,分析影响婴儿恶性实体肿瘤患者预后的相关因素;探讨在儿童恶性实体肿瘤中,将婴儿作为一个特殊群体予以诊治的必要性及价值。方法:本文回顾性分析了上海交通大学医学院附属新华医院2007年1月1日至2017年12月31日收治的婴儿恶性实体肿瘤488例。通过我院电子病案系统查找患儿基础信息及临床诊疗资料,包括:姓名、性别、诊断、诊断年龄、诊断方法、首次入院主诉、原发部位、转移部位、疾病分期及分组、肿瘤标志物、病理类型、实验室检查、影像学检查和治疗手段等;通过电话或专科门诊随访记录其预后情况。采用Kaplan-Meier法分析患儿的生存状况,单因素分析采用Log-rank检验进行,多因素分析用COX回归模型,计数资料采用卡方检验,P<0.05认为有统计学意义。结果:488例恶性实体肿瘤婴儿中,男女比例为1.27:1,中位诊断年龄为178天(0-358天)。各病种按照由高至低的发病比率依次为视网膜母细胞瘤236例(48.4%)、中枢神经系统恶性肿瘤83例(17.1%)、神经母细胞瘤51例(10.5%)、肝母细胞瘤45例(9.2%)、肾母细胞瘤34例(6.9%)、颅外恶性生殖细胞肿瘤24例(4.9%)及软组织肉瘤15例(3.0%)。首发临床表现以白瞳(33.6%)及腹部肿块(9.0%)为主,但4.1%的患儿没有任何临床表现,通过体格检查或影像学检查偶然发现深部肿块。本组236例视网膜母细胞瘤患儿的眼球摘除率为32.2%,其中5例(2.1%)未接受任何治疗,26例(11.0%)行单纯眼球切除,综合治疗50例(21.2%),接受保守治疗155例(65.7%);252例非视网膜母细胞瘤患儿中,确诊后即放弃治疗者14例(5.6%),单纯手术治疗77例(30.6%),单纯化疗5例(1.9%),接受综合治疗156例(61.9%),其中17例(6.7%)接受放疗,2例(0.8%)接受介入治疗。本研究末次随访日期为2018年12月31日,中位随访时间为1170天(0-4429天)。488例患儿中失访97例(19.9%),主要为中枢神经系统恶性肿瘤患儿(37.1%),391例患儿可获得随访资料,随访率80.1%,其中359例(91.8%)存活,32例(8.2%)死亡,5年总体生存率为(92.8±1.2)%。结论:1.相比年长儿童,婴儿恶性实体肿瘤的构成比有其特色,以胚胎源性肿瘤多见,最常见的为视网膜母细胞瘤。2.婴儿恶性实体肿瘤总体预后较好。3.婴儿期视网膜母细胞瘤患者预后极佳,但其眼球摘除率高达32.2%。而眼球的摘除对婴儿今后认知发育会造成影响,需早期给予支持与帮助。4.中枢神经系统恶性肿瘤是造成婴儿期恶性实体肿瘤患者死亡的主要原因,诊断延迟时间居婴儿各类肿瘤中首位,放弃治疗率高达14.5%(12/83),主要与家长对脑肿瘤的认知及家庭经济困难有关。5.婴儿期的神经母细胞瘤预后明显好于年长儿童,与其INSS分期早、N-MYC基因多无扩增、肿瘤危险度分组较低有关,提示对婴儿神经母细胞瘤可进一步减少化疗剂量、缩短疗程,以减少化疗的毒副作用。6.与年长儿童相比,婴儿期肝母细胞瘤发病有明显的性别倾向(男女比例为1:2),发病隐蔽缺乏特异的临床表现,但较少发生远处转移。AFP低于正常值、PRETEXT分期晚、高危险度分组与其预后不良密切相关。7.婴儿期的肾脏恶性肿瘤预后好于年长儿童,可能与其病理组织类型良好、肿瘤侵袭性低、婴儿对化疗的耐受性较强有关;但婴儿肾横纹肌样瘤的预后极差。8.婴儿期的颅外恶性生殖细胞瘤首发临床表现多为骶尾部、腹部及背部肿块(66.7%)和阴道流血(20.8%),其预后好于年长儿童。小于1岁是预后良好的重要因素。9.软组织肉瘤中,同年长儿童相比,婴儿期横纹肌肉瘤预后更差,婴儿横纹肌样瘤的预后极差。
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