巨噬细胞是机体固有免疫的重要屏障,在杀菌,吞噬病原体,修复组织损伤等方面发挥着不可替代的作用。巨噬细胞几乎存在于所有组织中,当机体受到损伤时,巨噬细胞就会大量分泌多种生物活性物质,如TNF-α,IL-1β等炎症因子,引发或放大炎症反应,从而促进机体清除病原体。一般情况下,病原体被清除之后,炎症反应便会及时消失,但若是炎症反应过于激烈,或者外界刺激持续存在,便会引起持续的炎症反应甚至机体损伤和慢性病,如结肠炎,糖尿病等。作为人体最长的消化器官,肠道与外界环境直接接触,时刻暴露于包括各种食物、微生物在内的环境因子。肠道中含有大量的巨噬细胞,确保了对数百万种肠道细菌的最佳防御能力,同时保护了宿主免受炎症相关组织的损害,这对于维持微生物群表面的粘膜稳态以及不断更新的上皮细胞是至关重要的。若是肠道的稳态被破坏就会引发一系列炎症反应。炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)就是典型的肠道炎症损伤,IBD患者体内巨噬细胞的数量明显增多。作为一种药食同源的天然产物,蜂胶中含有丰富的黄酮和多酚类物质,这些物质被证实具有多种健康功能,如抗癌,抗氧化和抗炎作用等。本文主要拟就蜂胶成分进行分析,并依据其成分特点,以IBD为模型,进一步探究蜂胶对炎症性肠病的保护作用及其机制是否与靶向巨噬细胞有关。为了证实上述猜想,我们首先通过化学法测定了蜂胶中的总酚及总黄酮含量,并通过UPLC对蜂胶中的部分黄酮类物质进行定性及定量分析,发现蜂胶中含有丰富的黄酮和多酚类物质,其中以白杨素及咖啡酸苯乙酯丰度最高,也提示蜂胶很可能具有抗炎活性。于是我们将3%葡聚糖硫酸钠盐(Dextran sulfate sodium salt,DSS)诱发的小鼠结肠炎模型进行体内实验。将小鼠随机分成空白组(Control),DSS对照组和0.01%蜂胶(PE)组,空白组给予正常饮水机饮食,DSS组和蜂胶组分别给予正常饲料和添加0.01%蜂胶提取物的饲料。经过一周的饮食干预,我们发现DSS组小鼠出现了半数死亡的现象,结肠完整性也遭到了破坏,出现了明显的巨噬细胞浸润的现象;而蜂胶处理后,这些现象得到了明显的改善,说明蜂胶对结肠炎具有很好的保护作用。继而,我们探究蜂胶抑制巨噬细胞来抑制炎症的机制。从小鼠结肠标本我们发现蜂胶处理后小鼠肠道巨噬细胞浸润明显减少,并且炎症因子例如TNF-α和IL-1β-的表达水平显著下调。我们进一步利用炎症因子刺激单核巨噬细胞的体外炎症模型,通过RT-PCR检测证实蜂胶可以显著抑制炎症因子的表达;通过WB检测了发现,蜂胶处理后炎症因子刺激所致的巨噬细胞p65,p38和ERK的磷酸化明显受到抑制。综上,蜂胶处理可以通过抑制p65,p38和ERK相关炎症通路发生磷酸化而抑制巨噬细胞炎性活化,进而抑制炎症反应。