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目的:研究联合应用普罗布考、阿司匹林及阿托伐他汀的综合疗法(Pobucol,Aprine and Satin,PAS疗法)治疗急性缺血性脑血管病对血清高敏C反应蛋白(High sensitive CRP,hs-CRP)、氧化低密度脂蛋白(oxidized low densitylipoprotein,ox-LDL)基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotease-9,MMP-9)水平的影响及其与预后的关系,旨在探讨可用于评估急性缺血性脑血管病预后的血清标志物,以及PAS综合疗法通过影响急性缺血性脑血管病患者氧化应激、炎症反应过程从而改善临床预后的可能机理及安全性。
方法:本研究收集北京安贞医院神经内科2009年3月至2009年9月发病≤7d急性缺血性脑血管病住院患者共129例。随机分为PAS组及对照组,PAS组采用普罗布考(之乐250mg Bid)、阿司匹林(拜阿司匹林100mg Qd)、阿托伐他汀(立普妥20mg Qn)治疗,对照组只应用相同剂量拜阿司匹林和立普妥,住院期间至少使用14d。分别于开始给药次日及给药后14d检测患者血清hs-CRP、ox-LDL、MMP-9水平,并于开始治疗当天、给药后14d、30d及90d应用NIHSS、BI及mRS量表进行预后评估,分析两组治疗对血清标志物的影响及其与预后的关系。使用SPSS13.0统计软件进行数据分析,采用方差分析、卡方检验、配对T检验及相关性分析等进行研究。
结果:1)两组间患者性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、缺血性卒中、冠心病病史间比较均无统计学差异(P>0.05)。
2)治疗前、后两组间血清ox-LDL水平比较无统计学差异；PAS组治疗前后ox-LDL水平有显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05),对照组治疗前后ox-LDL水平无统计学差异(P>0.05)。
3)治疗前两组间血清MMP-9水平比较具有统计学差异(P<0.05),PAS组高于对照组,而治疗后两组间比较无统计学差异(P>0.05)；两组治疗前后血清MMP-9水平差异均有统计学意义(P<0.05)。
4)治疗前、后两组间血清hs-CRP水平比较均无统计学差异(P>0.05)；两组治疗前后hs-CRP水平亦无统计学差异(P>0.05)。
5)治疗前及治疗后14d、30d、90d两组间NIHSS、BI评分比较均无统计学差异(P>0.05)；治疗后14d、30d两组间mRS评分比较无统计学差异(P>0.05),90d.两组间差异有统计学意义,两组治疗后14d与30d、90d差异均有统计学意义(P<0.05)。
6)相关分析结果显示CRP与脑梗死病史、纤维蛋白原、HDL、LDL正相关(P<0.05)；MMP-9与Hey正相关(P<0.05),与ox-LDL存在正相关趋势:治疗前ox-LDL、MMP-9、CRP三者之间无明显相关性(P>0.05),但ox-LDL与HDL、MMP-9显示呈正相关的趋势。
7)治疗前、后两组间ALT、AST水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗前、后ALT、AST配对比较均有统计学差异(P>0.05)。
结论:缺血性脑血管病急性期氧化应激、炎症反应是相互促进、相互影响的,PAS综合疗法较对照治疗更有效降低急性期患者血清ox-LDL及MMP-9水平,通过抗炎、抗氧化作用改善临床预后,尤其对急性期病情进展患者的远期预后效果更明显,同时PAS综合疗法与对照治疗相比并未增加肝损害的危险性。