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研究目的: 在中国，膀胱癌的发病率位居男性泌尿生殖系统肿瘤的首位。膀胱癌具有高度遗传不稳定性以及高复发性，临床上常表现化疗耐药，治疗效果不佳。虽然膀胱癌死亡率较低，生存期较长，但是复发引起的多次手术，甚至全膀胱切除，严重影响了患者生活质量。因此，为了降低膀胱癌的发病率、提高其治愈率，人们有必要深入研究膀胱癌的发病机制，探讨其复发及耐药的机理。 单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)是所有基因遗传变异形式中最为常见的一种，可引起基因结构和功能的改变，是导致个体间生物学性状差异的遗传学基础。长链非编码RNA(long non-coding RNAs，lncRNAs)是一类转录本长度超过200核苷酸的RNA，从表观遗传学水平、转录水平以及转录后水平实现对基因表达的调控。 近年来研究表明，HOTAIR在多个肿瘤中表达异常，参与了肿瘤的发生发展过程。其中，HOTAIR与膀胱癌的转移侵袭等恶性进程相关，与膀胱癌的进展和及预后关系密切。然而，HOTAIR基因遗传变异是否通过影响HOTAIR表达水平，进而参与了膀胱癌的发生以及转移和复发，此类研究目前尚不多。在本研究中，我们采用了病例对照研究的研究方法，进一步研究HOTAIR基因的遗传变异与罹患膀胱癌的危险性之间关联性。 研究方法: 本研究中采用了以医院为基础的病例对照研究的方法，一共纳入1050例膀胱癌患者（均为中国汉族人群）作为病例组，以及与病例组性别、年龄频数匹配的1407例健康人群作为对照组，采用TaqMan MGB探针对HOTAIR基因上三个SNPs进行基因分型(即rs874945 G＞A;rs7958904 G＞C;rs4759314A＞G)，通过非条件Logistic回归分析不同基因型与罹患膀胱癌的危险性之间的关联性。 研究结果: 研究发现，携带rs874945 AG/AA基因型的个体罹患膀胱癌的危险性是携带GG基因型个体的1.23倍(OR=1.23，95％ CI=1.04-1.46，P=0.014)。分层分析发现，年龄大于60岁的（OR=1.35，95％ CI=1.10-1.65）和不吸烟的(OR=1.30，95％ CI=1.04-1.62)的亚组人群风险更高。 研究结论: 1、HOTAIR基因遗传变异与中国汉族人群的膀胱癌易感性显著相关; 2、HOTAIR rs874945增加了高年龄人群以及不吸烟人群对膀胱癌的易感性，提示rs874945有可能作为膀胱癌易感性的潜在生物标记物。