K5抑制肝癌血管增生和肿瘤生长的实验研究

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K5是纤溶酶原(plasminogen)的水解片段,人纤溶酶原含有5个环状结构域(kringle),每个环由80个氨基酸残基组成,含有3个二硫键,形成双环状构象.水解后可产生一组具有抑制血管增生的小分子片断:血管抑素(Kringle1-4)、Kringle1-5、Kringle1-3和Kringle5(K5).研究发现较之血管抑素(分子量约45Kda),K5具有分子量小(16Kda)、活性更稳定,且具有更强的抑制血管内皮细胞增殖活性的优点,K5尚可抑制血管内皮细胞的迁移,诱导血管内皮细胞的凋亡和细胞周期停滞.国内研究人员先后在大肠杆菌及酵母菌中克隆表达了K5但未见进一步报道.目前K5的实验研究尚存不足之处,主要表现在以下两点:(1)体外实验研究主要局限于对血管内皮细胞的增殖、迁移和凋亡的研究;(2)体内实验研究主要集中在血管增生性眼病动物模型上,研究表明K5能够显著抑制视网膜血管增生动物模型的血管增生.恶性肿瘤的生长和转移均依赖于血管增生,抑制肿瘤血管增生已经成为肿瘤治疗的新策略,血管抑素用于肿瘤的治疗己进入临床Ⅰ期试验,内皮抑素亦对结肠癌细胞体外有直接抑制增殖作用,有关K5在肿瘤治疗方面的研究却少有报导.该课题运用基因工程方法获得人纤溶酶原K5重组蛋白(rK5),在细胞和动物体内两个水平探讨K5抑制血管增生与肿瘤生长的作用机制.
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