【摘 要】
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目的:探讨中药榧子有效成分高三尖杉酯碱（Homoharringtonine,HHT）对肺癌细胞生长和侵袭转移的抑制效果及其机制,并进一步将中药与现代纳米技术结合,研发一种靶向、可控释放的纳米材料包裹HHT,解决中药单体抗肿瘤靶向性差的问题,推进中医药现代化的进程,为临床肿瘤治疗提供新的思路。方法:首先利用小鼠肺转移瘤模型、细胞划痕实验和Transwell细胞实验评估HHT对肺癌细胞生长和侵袭转移的
【基金项目】
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肿瘤分子生物学（国家自然科学基金杰出青年科学基金,项目批准号:81625018）； 靶向EGFR的新型纳米药物的研究（国家自然科学基金面上项目,项目批准号:81572949）；
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目的:探讨中药榧子有效成分高三尖杉酯碱（Homoharringtonine,HHT）对肺癌细胞生长和侵袭转移的抑制效果及其机制,并进一步将中药与现代纳米技术结合,研发一种靶向、可控释放的纳米材料包裹HHT,解决中药单体抗肿瘤靶向性差的问题,推进中医药现代化的进程,为临床肿瘤治疗提供新的思路。方法:首先利用小鼠肺转移瘤模型、细胞划痕实验和Transwell细胞实验评估HHT对肺癌细胞生长和侵袭转移的影响。其次通过蛋白免疫印迹、Q-PCR、免疫荧光实验探寻HHT抑制肺癌细胞生长和侵袭转移的机制。并进一步利用纳米材料包裹HHT得到具有靶向、可控释放的纳米药物,通过细胞增殖实验、流式细胞术、紫外分光光度法检测纳米药物的生物相容性、抗肿瘤靶向性和可控释放性,利用皮下瘤模型评价HHT纳米药物的抗肿瘤效果。结果:①我们的研究发现HHT在体内、体外均能有效抑制肺癌细胞的生长和侵袭转移。机制上,HHT处理早期（24h）影响细胞骨架蛋白聚合抑制肺癌细胞运动;同时,HHT抑制STAT3的磷酸化而灭活STAT3信号通路,从而下调基质金属蛋白酶MMP9的表达,进而抑制A549和LLC肺癌细胞的侵袭和转移。随着HHT处理时间延长（48h）,HHT激活细胞内源性和外源性凋亡途径杀伤肿瘤细胞。②在明确HHT抗肺癌效果和机制的基础上,我们进一步合成了智能响应型的HHT纳米药物,以提高HHT的抗肺癌效果。首先通过表征纳米材料的结构保证纳米药物可靠性,其次通过体内外实验证明了纳米材料包裹的HHT药物具有抗肿瘤靶向性、可控释放性以及生物安全性的优点,并在裸鼠的皮下瘤模型中证实了纳米药物比单独HHT具有更好的抗癌效果。研究结论:本课题研究了中药单体HHT对肺癌细胞生长和侵袭转移的抑制效果及其机制,并进一步研发智能响应型HHT纳米药物,提高了 HHT的抗癌效果。
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