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研究背景既往研究表明对于早期2型糖尿病(T2DM)患者,严格控制血糖水平可以降低糖尿病血管并发症的发生风险,因而将糖化血红蛋白(Hb A1c)确立为血糖控制的“金标准”。但近年研究发现,糖尿病血管并发症不仅与HbA1c、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)等指标有关,而且可能与血糖波动性存在密切关系。此外,随着糖尿病病程的延长,胰岛β细胞分泌胰岛素的功能逐渐减退,同时胰岛素抵抗逐渐加重,可能会造成血糖波动幅度增大。因此本研究旨在探讨血糖波动与糖尿病大血管并发症、微血管并发症及胰岛β细胞功能的关系,进一步分析血糖波动对T2DM患者预后的影响,从而为临床治疗提供新思路。第一部分血糖波动与糖尿病大血管并发症的相关性分析目的:旨在探讨T2DM患者血糖波动与糖尿病大血管并发症的关系,并对大血管并发症的危险因素进行分析。方法:首先根据颈部血管超声提示的颈动脉内中膜厚度(CIMT)将所有研究对象分为非CIMT增厚组(CIMT<0.9mm)、轻度CIMT增厚组(0.9mm≤CIMT<1.1mm)和重度CIMT增厚组(CIMT≥1.1mm)。其次根据患者临床诊断将研究对象分为大血管并发症组和无大血管并发症组。记录研究对象的一般临床资料、实验室指标及动态血糖监测(CGM)资料。结果:(一)1.非CIMT增厚组的HDL-C高于重度CIMT组(P<0.05)。2.重度CIMT增厚组的高血糖时间百分比、高血糖曲线下面积(AUC)、平均血糖(MBG)、2h餐后血糖(2h PPG)、平均血糖波动幅度(MPPGE)均显著高于非CIMT增厚组及轻度CIMT增厚组(P<0.05)。重度CIMT增厚组的低血糖发生率高于非CIMT增厚组(P<0.05)。轻度及重度CIMT增厚组的血糖标准差(SDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)及最大血糖波动幅度(LAGE)各血糖波动指标均高于非CIMT增厚组,且重度CIMT的以上血糖波动指标高于轻度CIMT增厚组(P<0.05)。3.CIMT与高血糖时间百分比、高血糖AUC、低血糖发生率、MBG、2h PPG、MPPGE、SDBG、MAGE、LAGE均呈正相关,与HDL-C呈负相关。逐步Logistic回归分析结果显示仅MAGE是导致CIMT增厚的独立危险因素(OR=1.666,P<0.001)。(二)1.大血管并发症组的年龄及糖尿病病程显著大于无大血管并发症组(P<0.05)。2.大血管并发症组的高血糖时间百分比、高血糖AUC、低血糖发生率、MBG及2h PPG均显著高于无大血管并发症组(P<0.05)。与无大血管并发症组相比,大血管并发症组的SDBG、MAGE及LAGE各血糖波动指标均显著升高(P<0.01)。3.大血管并发症与年龄、DM病程、高血糖时间百分比、高血糖AUC、低血糖发生率、MBG、2h PPG、SDBG、MAGE、LAGE均呈正相关。逐步Logistic回归分析结果显示年龄、MAGE是发生大血管并发症的危险因素,OR值分别为1.052、1.471(P<0.001)。结论:CIMT增厚及大血管并发症与高血糖时间百分比、高血糖AUC、低血糖发生率、MBG、2h PPG及血糖波动显著相关,而与FPG、Hb A1c无显著相关。血糖波动指标MAGE是预测CIMT增厚及大血管并发症发生的独立危险因素。第二部分血糖波动与糖尿病微血管并发症的相关性分析目的:旨在探讨T2DM患者血糖波动与糖尿病微血管并发症的关系,并对微血管并发症的危险因素进行分析。方法:根据患者有无糖尿病肾病(DKD)将T2DM患者分为DKD组和非DKD组,以慢性肾脏疾病流行病学协作组(CKD-EPI)公式估算肾小球滤过率(eGFR)。结果:1.与非DKD组相比,DKD组患者年龄偏大、DM病程更长、高血压病史比例较高、HDL-C偏低(P<0.05)。两组间肾功存在显著性差异,DKD组的胱抑素C(CysC)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)明显高于非DKD组,e GFR显著低于非DKD组(P<0.001),提示DKD明显加重或促进肾功损害。2.DKD组患者的HbA1c、高血糖时间百分比、高血糖AUC、MBG及2h PPG高于非DKD组(P<0.05)。3.DKD与年龄、DM病程、高血压史、HbA1c、高血糖时间百分比、高血糖AUC、24h MBG、2h PPG均呈正相关,与HDL-C呈负相关。逐步Logistic回归分析结果显示年龄、HbA1c是导致DKD发生的独立危险因素,OR值分别为1.048、1.569(P<0.01)。结论:糖尿病患者的年龄、病程、高血压病史、低HDL-C、HbA1c、MBG、2h PPG、全天高血糖时间百分比及高血糖AUC均与DKD的发生密切相关,且患者的年龄、HbA1c是DKD风险增加的独立危险因素。DKD与血糖波动无显著相关。第三部分血糖波动与胰岛β细胞功能的相关性分析目的:旨在分析T2DM患者血糖波动与胰岛β细胞功能的关系。方法:根据MAGE水平将患者分为MAGE正常组(MAGE<3.9mmol/L)和MAGE异常组(MAGE≥3.9mmol/L)。所有患者进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),记录空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽、2h C肽,并计算HOMA-β、HOMA-IR。结果:1.与MAGE正常组相比,MAGE异常组患者的TC、FPG、Hb A1c及2h PPG水平较高(P<0.05)。MAGE异常组的HOMA-β明显低于MAGE正常组(P=0.008)。2.MAGE与FPG、Hb A1c、2h PPG均呈正相关,与HOMA-β呈负相关。以MAGE为因变量,以FPG、HbA1c、2h PPG及HOMA-β为自变量进行逐步Logistic回归分析,结果显示2h PPG与MAGE呈独立正相关(OR=1.774,P=0.009),HOMA-β与MAGE呈独立负相关(O R=0.975,P=0.040)。3.对研究对象分别进行HOMA-β、HOMA-IR与性别、年龄、病程、吸烟史、高血压史、血脂、肝肾功、各血糖指标的Spearman相关性分析,结果显示,HOMA-β与FPG、高血糖时间百分比、2h PPG、MBG、SDBG、MAGE、LAGE呈负相关(P<0.05)。以HOMA-β为因变量,以相关因素为自变量进行多元线性逐步回归分析,结果显示SDBG与HOMA-β呈独立负相关(β=-0.311,P=0.037)。4.HOMA-IR与TG、TC、Hb A1c、FPG、高血糖时间百分比、高血糖AUC、2h PPG、MBG呈正相关(P<0.05)。以HOMA-IR为因变量,以相关因素为自变量进行多元线性逐步回归分析,结果显示FPG与HOMA-IR呈独立正相关(β=0.474,P=0.001)。结论:MAGE与FPG、Hb A1c及2h PPG呈正相关,与HOMA-β呈负相关,且2h PPG及胰岛β细胞功能衰减是血糖波动的独立危险因素。此外,SDBG与HOMA-β独立负相关,FPG与HOMA-IR呈独立正相关。