【摘 要】
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目的:研究静脉注射加巴喷丁对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法:动物实验:雄性SD大鼠96只,体重200-250g,按随机数字表法分为8组（n=12）,分别为对照（sham）组,心肌缺血再灌注损伤（I/R）组,加巴喷丁（GBP）组,PI3K抑制剂LY294002（LY）组,加巴喷丁+抑制剂（GBP+LY）组,空病毒（GABAA Rδ-NC（Negative Control））组,慢病毒（G
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目的:研究静脉注射加巴喷丁对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法:动物实验:雄性SD大鼠96只,体重200-250g,按随机数字表法分为8组（n=12）,分别为对照（sham）组,心肌缺血再灌注损伤（I/R）组,加巴喷丁（GBP）组,PI3K抑制剂LY294002（LY）组,加巴喷丁+抑制剂（GBP+LY）组,空病毒（GABAA Rδ-NC（Negative Control））组,慢病毒（GABAA Rδ-sh RNA）组和生理盐水（NC）组。通过结扎冠状动脉左前降支（left anterior descending,LAD）构造心脏缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury,IRI）模型。观察动物血流动力学指标,包括心率,平均动脉压;统计大鼠心律失常评分;心肌梗死体积（以梗死体积/危险区体积（IS/AAR）表示）;Western blot检测大鼠心肌组织中PI3K,p-AKT,BAX,BCL-2等蛋白表达量;使用立体定位仪脊髓定点注射慢病毒,检测脊髓组织中GABAA Rδ表达量。细胞实验:大鼠H9C2心肌细胞系随机分为对照（CON）组及加巴喷丁（150mmol/L）+氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）组,加巴喷丁（300mmol/L）+氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）组及加巴喷丁（450mmol/L）+氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）组共四组。构建细胞氧糖剥夺/复氧模型;CCK8法检测细胞活力。结果1、血流动力学:与Sham组比较,其余各组缺血及再灌注阶段心率（Heart rate,HR）,平均动脉压（Mean artery pressure,MAP）,心率血压乘积（Rate pressure product,RPP）均下降,差异有显著统计学意义（P＜0.05）;与缺血前比较,除Sham组外,其余各组HR,MAP及RPP均下降,有统计学意义（P＜0.05）;与IR组比较,GBP组HR,MAP及RPP无差异（P＞0.05）;2、心律失常评分:与I/R组比较,GBP组心律失常评分明显下降（P＜0.05）;与GBP组比较,GBP+LY组以及GABAA Rδ-sh RNA组心律失常评分升高,差异有显著统计学意义（P＜0.05）,而NC组,GABAA Rδ-NC组心律失常评分无统计学差异（P＞0.05）;3、心肌梗死体积:与Sham组比较,其余各组梗死体积都增大,差异有统计学意义（P＜0.05）;与I/R组比较,GBP组梗死体积减少,有统计学意义（P＜0.05）;与GBP组比较,GBP+LY组梗死体积增多,GABAA Rδ-sh RNA组梗死体积也增多,差异有统计学意义（P＜0.05）;4、心肌组织中相关蛋白表达量:与Sham组比较,其余各组PI3K表达下调,p-AKT表达下降,BAX表达上调,BCL-2表达下降（P＜0.05）;与I/R组比较,GBP组大鼠心肌中PI3K和p-AKT蛋白表达量升高,BAX表达量下降,BCL-2表达上调（P＜0.05）;与GBP组比较,GBP+LY组大鼠心肌组织中,PI3K及磷酸化AKT蛋白的表达被抑制,BAX蛋白表达上调,BCL-2表达下调（P＜0.05）;5、注射病毒后相关蛋白表达量:注射病毒后,与空病毒组和NC组比较,GABAA Rδ-sh RNA组脊髓组织中GABAA Rδ蛋白表达明显下调（P＜0.05）,与Sham组比较,慢病毒组大鼠心肌组织中,PI3K和磷酸化AKT蛋白表达量下降（P＜0.05）6、细胞活力:CCK8法检测四组间细胞活力差别无统计学意义。结论加巴喷丁可以减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤（在体）;加巴喷丁不能减轻H9C2氧糖剥夺/复氧损伤;加巴喷丁通过上调GABAA Rδ产生级联反应,激活心肌组织中PI3K/AKT信号通路,抑制细胞凋亡产生心肌保护作用。
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