药物代谢动力学旨在通过研究生物体液和相关组织药物浓度的时程变化来了解药物的体内过程。在药物发现的早期阶段，对于先导化合物药物代谢动力学属性筛选所占的地位越来越重要。药代动力学属性的筛选包括体外筛选和体内筛选两个部分。对于体内筛选来说，需要我们对于先导化合物建立灵敏、专一、可靠的分析方法。而常用的生物样品分析方法——蛋白沉淀法和液质联用的电喷雾离子化源容易受到基质效应的影响，从而影响数据的可靠性。本文作者实验室最近在传统中药基于LC-MS/MS的分析研究过程中发现了对液质联用分析十分有益的“液相电解质效应”，即流动相中加入低浓度的电解质能显著提高分析的定量效能(Quantitative capabilities；包括：增大定量分析的浓度线性范围和提升检测极限等)、增大分析视窗(Measurement capacity)及提高抗干扰的能力(Anti-interference；包括：抗基质效应干扰、降低背景噪音水平和抗多种分析物间的相互干扰)。本文采用ESI-LC/MS/MS联用技术，在新药发现的早期阶段体内药代筛选过程中的分析方法的建立过程进行优化，探讨不同电解质浓度对于分析信号的影响，并利用柱后灌注技术分析考察血浆中的基质成分以及助溶剂(Cremophor, DMA)在不同电解质浓度下对于分析物的影响，并将优化的方法成功地运用于动物体内的药代动力学研究。　　 建立了灵敏、专一、可靠的测定体液中GA浓度的LC/MS/MS新方法，通过完整验证后将其应用于GA的两种盐形式(GA-Na2: GA的钠盐形式；GA-M:GA的葡甲铵盐形式)的临床前的药代动力学研究。与现有的分析方法相比，该方法在样品前处理、检测灵敏度及分析通量等方面具有明显的优势。在方法学验证阶段，应用柱后灌注技术，进一步考查了基质效应随分析物浓度和不同动物来源样品的差异性以及相对基质效应的影响。并且根据所得的信息，利用色谱条件的改变来减小基质效应的影响。药代动力学的结果表明，在等摩尔剂量的情况下，两种盐在SD大鼠和beagle犬中的暴露水平相似，主要的药代参数没有显著性差异，雌雄大鼠之间也没有显著性差异。该方法对开展不同盐形式GA的临床前及临床药代动力学研究提供了可靠的研究基础。