【摘 要】
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目的:研究十肽化合物CMS001对肾性贫血(Renal Anemia)治疗作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法:1.选用雄性Wistar大鼠,建立腺嘌呤和5/6肾切除两种大鼠肾性贫血动物模型,观
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目的:研究十肽化合物CMS001对肾性贫血(Renal Anemia)治疗作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法:1.选用雄性Wistar大鼠,建立腺嘌呤和5/6肾切除两种大鼠肾性贫血动物模型,观察CMS001 80μg/kg/d组、40μg/kg/d组、20μg/kg/d组对大鼠血常规、肾功能的影响。2.应用HE染色法观察CMS001对肾性贫血大鼠肾组织病理改变的影响。3.应用Western Blot方法观察CMS001对肾性贫血大鼠肾组织中EPO蛋白表达水平的影响。4.应用RT-PCR方法观察CMS001对肾性贫血大鼠肾组织中EPO mRNA水平的影响。结果:1.给药剂量为80μg/kg/d、40μg/kg/d时,CMS001可以明显改善肾性贫血大鼠外周血中红细胞、血红蛋白和红细胞压积的水平,与生理盐水组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);CMS001还可以明显降低肾性贫血大鼠血清中肌酐、尿素氮水平,与生理盐水组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。2.给药剂量为80μg/kg/d、40μg/kg/d时,CMS001能明显改善大鼠肾组织的肾小管扩张和变性坏死,减少炎性细胞的浸润,降低肾间质的纤维化程度。3.给药剂量为80μg/kg/d、40μg/kg/d时,CMS001能增加肾性贫血大鼠肾脏组织中EPO的蛋白表达水平,与生理盐水组比较有显著性差异(P＜0.05)。4.给药剂量为80μg/kg/d、40μg/kg/d时,CMS001能增加肾性贫血大鼠肾脏组织中EPO mRNA水平,与生理盐水组比较有显著性差异(P＜0.05)。结论:CMS001能够上调肾脏组织中EPO mRNA水平和EPO蛋白表达水平,增加外周血中红细胞、血红蛋白和红细胞压积的水平,使血清尿素氮、肌酐下降,改善肾组织的病理损伤,延缓肾功能损害进展,纠正贫血状态。
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