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本实验采用非阿片类镇痛药物奈福泮为主要研究对象,分别与延胡索乙素和高乌甲素进行联合镇痛,摸索联合镇痛的药物应用剂量。以YLS-3E电子压痛仪测定大鼠痛阈,确定药物联合镇痛剂量,建立大鼠剖腹探查模型,评估复合方式镇痛效果,同时建立犬子宫卵巢摘除术模型,验证两种联合镇痛方式的有效性、适用性及安全性,为奈福泮在小动物临床应用和推广提供理论基础和实验依据。研究内容包括:(1)确定药物的最佳镇痛剂量。Wistar大鼠90只,分为9组,分别是奈福泮高、中、低剂量组,延胡索乙素高、中、低剂量组,高乌甲素高、中、低剂量组,应用电子压痛仪测定大鼠痛阈值,比较给药前后痛阈变化情况,获得每种药物的最佳给药剂量。(2)比较复合药物镇痛效果。大鼠80只,分为8组,分别为奈福泮与延胡索乙素复合组,分别为N75-T75组、N75-T50组、N50-T75组、N50-T50组,奈福泮与高乌甲素复合组,分别为N75-L75组、N75-L50组、N50-L75组、N50-L50组,比较不同比例联合给药对痛阈的改变情况,选取痛阈增长显著的联合比例为最佳镇痛组合。(3)术后药效评估。大鼠40只,随机分为4组,分别为奈福泮复合延胡索乙素组(NFP-T组)、奈福泮组(NFP组)、盐酸曲马多组(TR组)、空白对照组(SAL组),NFP-T组的剂量由第二阶段获得,NFP组给予盐酸奈福泮100μg/10g,TR组给予盐酸曲马多72μg/10g。建立大鼠剖腹探查模型,术前1h腹腔注射给药,术后观察大鼠反应疼痛的特定行为的发生情况,反应联合镇痛药物在大鼠术后的镇痛效果。(4)药物临床应用。本地健康犬24只,分为3组,分别为奈福泮复合组(NFP-THP/NFP-LHI组)、奈福泮对照组(NFP组,静脉注射1mg/kg盐酸奈福泮注射液)、曲马多对照组(TR组,静脉注射2mg/kg盐酸曲马多注射液),建立犬子宫卵巢切除术术后疼痛模型,在术后立即给予镇痛药,并在术后2h、4h、8h、12h、24h应用格拉斯哥复合疼痛评分法进行术后疼痛评分,记录呼吸率、心率,并于给药后4h、8h、24h采集静脉血样,检测术后肝肾功能相关生化指标的变化。结果显示:(1)三种药物给予大鼠的最佳镇痛剂量分别为,奈福泮100μg/10g,延胡索乙素100μg/10g,高乌甲素22μg/10g。(2)N75-T75组镇痛强度相当于72μg/10g的曲马多或100μg/10g的奈福泮提供的镇痛强度。而高乌甲素各组在复合比例中没有表现较好的镇痛效果。(3)在大鼠剖腹探查模型中,N75-L75组显著低于其他三组(P<0.05),表明复合组药物镇痛作用强度高于72μg/10g盐酸曲马多或100μg/10g盐酸奈福泮的镇痛强度,在大鼠术后可提供有效镇痛。(4)犬子宫卵巢摘除术模型中,复合组在术后2-6h的镇痛评分显著低于TR组和NFP组(P<0.05),8-24h评分无差异显著性(P>0.05)。呼吸率在4h和8h与NFP组有显著差异性(P<0.05),8h和12h与TR组有显著差异性(P<0.05),NFP-THP组的心率在术后2-12h与TR组和NFP组比较无差异显著性(P>0.05),肝肾功能相关生化指标在术后24h内无异常值出现,且与TR组和NFP组比较无显著差异(P<0.05)。综合实验结果得出:(1)在犬复合使用1mg/kg奈福泮和1mg/kg延胡索乙素静脉注射,术后6h内提供的镇痛强度高于2mg/kg曲马多,之后与其相当。(2)1mg/kg奈福泮和1mg/kg延胡索乙素复合使用,有效改善犬术后生理机能,且用药后对主要的肝、肾功能相关的生化指标无明显的影响。