研究背景:　　目前已经有许多动物模型被用来研究药物过量性头痛(medication overuseheadache,MOH)的发病机制。有的模型给予大鼠过量的头痛治疗药物，有的在给药一段时间之后再给予大鼠短时间电刺激。但是这些模型都没有很好的反映MOH患者的反复发作性头痛，而反复发作性头痛是MOH发生的的重要病理基础。　　MOH的发生与过度使用头痛治疗药物有关。患者痛觉过敏的发生率明显高于发作性偏头痛的患者。在动物实验中发现，阿片类药物可以通过作用于小胶质细胞上的Toll样受体4（toll-like receptor4，TLR-4）来激活中枢神经系统内的胶质细胞进而导致痛觉过敏的发生。　　研究目的:　　1.通过反复硬脑膜灌注炎症汤和皮下注射苯甲酸利扎曲坦建立大鼠药物过量性头痛动物模型;　　2.探究长期过量使用苯甲酸利扎曲对大鼠痛觉传导通路中TLR-4表达量的影响。　　材料与方法:　　1.将正常雄性SD大鼠分为四组:炎症汤-利扎曲坦组、炎症汤组、利扎曲坦组、对照组。对于炎症汤-利扎曲坦组，我们首先在大鼠皮下注射利扎曲坦，然后通过微量注射导管向大鼠硬脑膜注射炎症汤引起大鼠头痛。对于炎症汤组，将皮下注射利扎曲坦改为注射生理盐水。对于利扎曲坦组，将硬脑膜灌注炎症汤改为灌注生理盐水。每天给药，持续21天。　　2.通过测量大鼠眶周皮肤的痛觉阈值观察痛觉敏感性的变化，记录大鼠的行为学表现评估大鼠头痛程度。用免疫组化和western-blot的方法半定量测量大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray, PAG)和三叉神经脊束核(spinal trigeminal nucleus caudal part，Sp5C)中TLR-4的表达情况，并判断其中胶质细胞的激活程度。　　结果:　　1.大鼠行为学分析结果显示，硬脑膜灌注炎症汤的大鼠，其单侧理毛行为和休息行为这两项疼痛相关行为的时间明显增加而探索行为的时间明显减少。　　2.眶周皮肤的痛觉阈值测量结果显示，炎症汤-利扎曲坦组的痛觉阈值降低程度明显大于炎症汤组和利扎曲坦组，而对照组无明显变化。而且与对照组相比，其他各组大鼠的体重增长速度明显减缓。　　3.免疫组化染色结果显示，炎症汤-利扎曲坦组、炎症汤组和利扎曲坦组大鼠PAG区中TLR-4的表达量与对照组相比均明显升高。Westem Blot的实验结果显示，除对照组外，其余三组大鼠脑干中TLR-4的表达量均明显升高。　　结论:　　1.给予大鼠连续21天硬脑膜灌注炎症汤，同时皮下注射苯甲酸利扎曲，可以建立药物过量性头痛的动物模型;　　2.反复长期使用苯甲酸利扎曲坦可以使大鼠中脑导水管周围灰质TLR-4的表达量升高。苯甲酸利扎曲坦可能是通过作用于TLR-4使胶质细胞激活。