【摘 要】
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第一部分婴幼儿时期不同剂量LPS预处理对哮喘模型的影响目的:研究不同剂量脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）及暴露时间窗对哮喘模型的影响。方法:在生后第3天或2周开始给予Balb/c小鼠PBS、1ug或100ug LPS连续滴鼻10天,在第6周建立OVA哮喘模型,检测小鼠气道高反应性、肺组织病理、支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数及细胞分类计数,同时检测Treg、Th1、Th
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第一部分婴幼儿时期不同剂量LPS预处理对哮喘模型的影响目的:研究不同剂量脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）及暴露时间窗对哮喘模型的影响。方法:在生后第3天或2周开始给予Balb/c小鼠PBS、1ug或100ug LPS连续滴鼻10天,在第6周建立OVA哮喘模型,检测小鼠气道高反应性、肺组织病理、支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数及细胞分类计数,同时检测Treg、Th1、Th2、Th17细胞数量和相关因子水平。结果:1.生后第3天相对低剂量LPS预处理哮喘模型组（3d1μg LPS/OVA）较哮喘组（PBS/OVA）气道高反应性、气管及血管周围炎症、支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数及分类计数,血清IgE水平明显降低。2.3d1μg LPS/OVA组较PBS/OVA组Treg细胞数量及相关细胞因子水平明显增高;Th2及Th17细胞数量及相关细胞因子水平明显降低。结论:生后早期低剂量LPS暴露可对支气管哮喘产生保护作用。第二部分生后早期低剂量LPS暴露可下调GITRL水平目的:研究生后早期低剂量LPS预处理对哮喘模型GITRL表达水平的影响。方法:1.体内实验,在哮喘模型及生后第3天低剂量LPS预处理哮喘模型中,检测GITRL表达水平。体外实验,在OVA干预下培养原代DC及脾脏T细胞,比较OVA干预模型及LPS预处理OVA干预模型中GITRL水平。2.在低剂量LPS预处理体外实验中过表达GITRL,检测其对气道高反应性、气道炎症及血清IgE水平的影响,同时检测Treg、Th1、Th2、Th17细胞数量和相关因子水平。结果:1.3d1μg LPS/OVA组较PBS/OVA组小鼠肺组织表达GITRL及各亚型T细胞（Treg,Th1,Th2及Th17）表达GITR水平均明显下降。共培养小鼠原代DC及T细胞发现,低剂量LPS预处理OVA干预组（LPS/OVA）较OVA干预组（PBS/OVA）DC细胞表达GITRL水平降低。2.在3d1μg LPS/OVA小鼠过表达GITRL后,小鼠气道高反应性,气管及血管周围炎症,血清IgE水平均显著增高。结论:低剂量LPS预处理通过降低哮喘模型中GITRL水平,从而对支气管哮喘产生保护作用。第三部分生命早期低剂量LPS通过TRIF/IRF3/IFNβ通路调节GITRL水平从而对哮喘产生保护作用的机制研究目的:研究生命早期低剂量LPS预处理对小鼠哮喘模型GITRL的调节作用的机制。方法:1.体外实验,在OVA干预下培养原代DC及脾脏T细胞,比较OVA干预模型及LPS预处理OVA干预模型中TRIF/IRF3/IFNβ信号通路水平。2.培养原代DCs,在OVA干预模型、LPS预处理OVA干预模型中,加入或不加入外源性IFNβ因子,检测各组中GITRL表达水平。结果:1.低剂量LPS预处理OVA干预组（LPS/OVA）较OVA干预组（PBS/OVA）中TRIF/IRF3/IFNβ信号通路受抑制。2.加入外源性IFNβ使得OVA干预模型、LPS预处理OVA干预模型中GITRL水平均增高,且组间无明显差异。结论:低剂量LPS预处理可通过调节TRIF/IRF3/IFNβ信号通路下调GITRL水平。
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