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目的：通过将胃癌细胞BGC-823移植于裸鼠皮下进行成瘤实验,并使用去甲基化药物5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)作用于成瘤裸鼠,研究该药物对肿瘤的抑制作用。通过观察用药前后,p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态的变化、p16基因mRNA表达情况以及p16基因蛋白表达情况的变化来分析5-Aza-CdR对胃癌细胞p16基因启动子区域CpG岛高甲基化状态的影响。方法：将浓度为1*107个/ml的BGC-823细胞悬液以每只0.1ml的剂量种植于裸鼠右侧腋窝皮下,每天测量肿瘤长径和短径,并计算肿瘤组织的体积,待接种7天后,肿瘤组织生长至体积超过50mm3时,将实验裸鼠随机为实验组和对照组,每组6只裸鼠,实验组每三天一次给予浓度为1mg/kg的5-Aza-CdR腹腔注射,对照组给予同等剂量的生理盐水腹腔注射,药物实验周期为27天,使用游标卡尺测量成瘤裸鼠给药后瘤体长径(a)和短径(b),记录数据,计算肿瘤体积(TV)、相对肿瘤体积(RTV)以及相对肿瘤增殖率T/C(%),以T/C作为抗肿瘤活性的评价指标,原则上T/C(%)>60%为无效；T/C(%)≤60%,并经过统计处理P<0.05为有效。最后一次测量结束以后处死实验裸鼠,取肿瘤测量瘤体重量,计算肿瘤生长抑制率(%),结果<40%为无效,结果≥40%并且经过统计处理得出P<0.05为有效。组间比较采用t检验,使用SPSS17.0进行统计分析。从肿瘤组织中提取DNA和RNA,随机提取实验组和对照组各3个样本,分别通过甲基化特异性PCR(MSP)、RT-PCR以及Western Blot这三种实验方法来分析用药后肿瘤组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态的变化、p16基因mRNA表达情况和p16蛋白表达情况的变化。结果：药物实验开始后,每三天记录测量一次数据,一共记录9次,绘制的肿瘤抑制曲线可以观察到实验组肿瘤组织的生长减慢,对照组肿瘤组织的生长未受明显抑制,前两次测量,P>0.05,结果无统计学意义,第三次测量开始,P<0.01,结果有统计学意义。处死裸鼠后取瘤体组织测量重量,计算肿瘤抑制率为54.8%,且P<0.01。MSP结果显示在随机抽取的3组样本中,有两组样本中实验组表现为完全去甲基化状态,对照组表现为完全甲基化状态,另一组样本中实验组表现为完全去甲基化状态,对照组表现为半甲基化状态,5-Aza-CdR在体内实验时具有去甲基化的效果。RT-PCR电泳图显示实验组的-nRNA表达上调,实验组mRNA表达(0.587+0.049)高于对照组(0.176±0.005),经过SPSS17.0计算,P<0.01,结果有统计学意义。Western Blot结果图片可以看出,实验组p16蛋白表达上调,实验组p16蛋白表达(0.626±0.031)高于对照组(0.238±0.013),并且经过SPSS17.0计算,P<0.01,结果有统计学意义。结论：5-Aza-CdR对胃癌细胞BGC-823裸鼠异种异体移植瘤的生长有一定的抑制作用,5-Aza-CdR可以逆转胃癌细胞p16基因启动子区域CpG岛异常高甲基化状态,是有效的去甲基化药物,可以使p16基因mRNA和p16蛋白的表达增强,从而使抑癌基因p16重新获得表达。