【摘 要】
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目的:全球约有300万慢性肺曲霉病（Chronic pulmonary aspergillosis,CPA）患者,同时每年新发约25万例侵袭性肺曲霉病（Invasive pulmonary aspergillosis,IPA）,后者死亡率可高达75%。早期诊断对于改善肺曲霉病患者的预后至关重要,但有关不同类型肺曲霉病患者临床特征差异性的大样本研究较少,抗体检测在其诊断及随访中的价值尚未完全明确。本
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目的:全球约有300万慢性肺曲霉病（Chronic pulmonary aspergillosis,CPA）患者,同时每年新发约25万例侵袭性肺曲霉病（Invasive pulmonary aspergillosis,IPA）,后者死亡率可高达75%。早期诊断对于改善肺曲霉病患者的预后至关重要,但有关不同类型肺曲霉病患者临床特征差异性的大样本研究较少,抗体检测在其诊断及随访中的价值尚未完全明确。本研究旨在回顾性分析我院2016-2020年间诊断的不同类型肺曲霉病患者的临床特征,同时探索曲霉特异性抗体在其诊断及随访中的价值。方法:收集我院2016年1月1日至2020年12月31日间收治的不同类型肺曲霉病患者临床信息（CPA、非粒细胞缺乏的IPA、过敏性支气管肺曲霉病（Allergic bronchopulmonary aspergillosis,ABPA））,分析不同类型肺曲霉病及不同类型CPA患者之间的临床特征差异。招募疑似肺曲霉病的成年患者,分析曲霉特异性IgG、IgM抗体在不同类型肺曲霉病及不同类型CPA患者中的诊断价值,同时利用受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）等判断其诊断效能,并探究曲霉特异性IgG、IgM抗体在不同类型肺曲霉病患者治疗期间的随访价值。结果:在410例肺曲霉病患者中,CPA176例,非粒细胞缺乏IPA 163例,ABPA71例。患者平均年龄60.5±14.1岁,ABPA、CPA组年龄显著小于IPA组（55.7±15.8vs 64.2±12.4,p＜0.001;59.0±14.0 vs 64.2±12.4,p=0.002）,IPA患者吸烟男性比例高（p=0.015）,比CPA（35.0%vs 16.5%,p＜0.001）、ABPA（35.0%vs 2.8%,p＜0.001）患者更易共分离出念珠菌,多有慢性阻塞性肺病史（45例,27.6%）。IPA患者肺部影像较CPA（44.8%vs 20.5%,p＜0.001）、ABPA（44.8%vs 9.9%,p＜0.001）易出现胸腔积液。不同类型的CPA中,慢性纤维化性肺曲霉病相比曲菌球（55.6%vs 13.3%,p=0.002）和曲霉结节患者（55.6%vs 0,p＜0.001）既往肺结核病史的比例更高,且其血红蛋白数值显著低于其余类型（p＜0.05）。诊断分析中,CPA组的烟曲霉特异性IgG抗体水平显著高于非CPA组（167.3±141.4 vs 57.4±24.8,p＜0.001）,ROC曲线下面积为0.744（95%CI:0.655,0.820,p＜0.001）,诊断效能最佳时的界值为111 AU/mL。不同类型CPA中仅曲菌球组的烟曲霉特异性IgG抗体平均水平处于灰区,其余各组均为阳性水平,各组间无显著差异（p=0.290）,但慢性空洞性和慢性纤维化性肺曲霉病组中的阳性率相对最高（≥60.0%）。IPA组烟曲霉特异性IgG抗体水平显著高于非IPA组（222.2±169.0 vs 53.0±23.1,p＜0.001）,ROC曲线下面积为0.852（95%CI:0.773,0.912,p＜0.001）,诊断效能最佳时的界值为103AU/mL。曲霉特异性IgG抗体在ABPA诊断中阳性率为78.3%。随访监测中,大多数IPA患者（16例,88.9%）的曲霉特异性IgG抗体水平变化可反映患者治疗反应。结论:本研究作为单中心的大样本回顾性研究,对不同类型肺曲霉病患者的烟临床特征分析后发现非粒细胞缺乏IPA患者多为老年吸烟男性,多有慢性阻塞性肺病史,肺部影像易出现胸腔积液。慢性纤维化性肺曲霉病患者多有肺结核病史及轻度贫血。曲霉特异性IgG抗体检测在CPA和非粒细胞缺乏IPA中具有良好的诊断效能,最佳界值分别为111 AU/mL和103 AU/mL。本研究首次发现各类型CPA之间的IgG抗体水平无明显差别,但慢性空洞性和慢性纤维化性肺曲霉病患者阳性率更高。曲霉特异性IgG抗体在ABPA中有一定的诊断价值。曲霉特异性IgG抗体水平与多数IPA患者的治疗反应具有良好关联性,但后续需加大样本量进一步探究。
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