研究目的1.严世芸教授五脏病传理论治疗慢性心衰的学术思想及经验总结:通过溯源理论之滥觞,总结和整理严世芸教授对中医治疗慢性心力衰竭从五脏病传论治的学术理论,分析其在临床上的组方原则和辨治用药经验,继承严师治疗慢性心衰的学术思想和学术观点,把握其处方原则,总结其用药规律,为后续的临床实践奠定理论和方药的研究基础。2.严氏强心饮治疗慢性心力衰竭心肾阳虚证的临床观察研究:在西医常规治疗基础上,结合中医辨证论治,加用严氏强心饮治疗心肾阳虚型心衰。通过分析患者治疗前后的症状、BNP、心超、心功能分级、6分钟步行试验（6MWT）、中医证候积分及生存质量评分等主、客观指标,观察严氏强心饮对心衰患者症状的缓解、临床指标的改善及生存质量的提高等方面的作用,评价其临床疗效及安全性,为严氏强心饮的广泛应用提供临床依据。3.严氏强心饮对心衰大鼠的干预作用及其机制研究:建立心衰大鼠模型,通过观察大鼠治疗前后心脏组织切片的变化,分析BNP和心超的改变,评价严氏强心饮对心衰大鼠的保护作用,探讨其在蛋白水平上可能的分子生物学机制。研究方法1.通过追溯中医历代文献中有关五脏病传论治的理论渊源及发展,收集严师门诊治疗慢性心衰的病例及方药,以具体病案探究其辨证思路,分析和整理严师处方用药的原则和特色,结合与严师的访谈,继承严师治疗慢性心衰的学术思想和临证经验,为后续的临床研究奠定理论和方药的基础。2.采用随机、对照的方法,将上海市曙光医院2018年8月至2019年12月门诊或病房符合慢性心力衰竭诊断标准且中医辨证为心肾阳虚证、同时符合纳入标准的70例患者,采用统计软件产生的随机分组方案,按患者入组时间顺序随机分为对照组和中药组。患者入组时采集基本信息,对照组予心衰西药常规治疗,中药组在西药常规治疗基础上,结合中医辨证论治,加用中药严氏强心饮,治疗周期为3个月。记录患者治疗前后的血尿便常规、肝肾功能、电解质、血脂等安全指标,以及BNP、心超、6MWT等评价指标,同时记录治疗后2个月及3个月患者心功能分级、中医证候积分及生存质量评分表等主、客观疗效指标,并分别对治疗前后两组的各项指标进行统计分析。3.建立阿霉素诱导心肌损伤的心衰大鼠模型,按正常组,模型组,严氏强心汤低、中、高剂量组进行分组干预。通过检测心衰大鼠治疗前后BNP、心超及观察心脏组织切片的变化,评价在严氏强心饮不同浓度下对心衰大鼠心功能的干预作用。Western blot免疫印迹分析各组大鼠胞浆内凋亡因子Bax、Bcl-2含量,Bcl-2/Bax比值及PI3K/Akt/Caspase-9信号通路蛋白表达情况。研究结果1.五脏病传理论发源于《内经》,严世芸教授通过精研《素问》《灵枢》,以仲景为师,杂糅唐宋,折衷元明,同时取法各家,临床擅于寒温并用、攻补相济,对慢性心衰的治疗以圆机活法,法无常法的治则,即从协调阴阳、和于术数,扶正祛邪、通补兼施,症情复杂、方不嫌杂三个角度把握。首先明确心与四脏之间的生理基础及病理关系,把心肺同病、心肾不交、心脾不合、心肝不顺、五脏合而为病等关系总结为病本在心,五脏病传的病机特点,在注重心衰五脏病传的脉证辨治基础上,以整体观念为原则探讨病之虚实、把握补泻之度。采用治心肾为主、兼顾他脏之法,具体是从心衰调治兼顾补中、心衰调治兼顾益肾、心衰调治兼顾理肺、心衰调治兼顾调肝、心衰调治兼顾五脏五个方面阐明。尤重心肾与阳气的关系,故处方用药上,以继承仲景真武汤的组方思路,创制严氏强心饮为治疗慢性心衰的基本方和经验方,治以强心利水、温阳补肾,同时注重心主神志的观念以调节睡眠,对慢性心衰的临床疗效显著。2.BNP:对照组治疗前后比较无统计学差异（P＞0.05）,中药组治疗前后比较有统计学差异（P＜0.05）,治疗后两组比较无统计学差异（P＞0.05）。心超:治疗后两组EF、SV、LVEDD、LVESD、LVPW、EDV及ESV与治疗前相比无统计学差异（P＞0.05）。6分钟步行试验（6MWT）:两组治疗后6MWT与治疗前比较有统计学差异（P＜0.05）,且治疗前优于治疗后;治疗后两组6MWT比较有统计学差异,且中药组较对照组有改善。心功能分级（NYHA）:治疗2个月后,对照组心功能疗效的总有效率为35.5%,中药组为51.6%,两组心功能疗效无统计学差异（P＞0.05）;治疗三个月后,对照组心功能疗效的总有效率为54.8%,中药组为80.6%,两组心功能疗效有统计学差异（P＜0.05）,且治疗组优于对照组;中药组治疗3个月后心功能疗效与治疗2个月后比有统计学差异（P＜0.05）,且3个月的疗效优于2个月。中医证候积分:治疗2个月后,对照组中医证候积分（总分）的总有效率为38.7%,中药组的为58.1%,两组中医证候积分（总分）没有统计学差异（P＞0.05）;治疗3个月后,对照组中医证候积分（总分）的总有效率为54.8%,中药组的为80.6%,两组治疗后中医证候积分比较有统计学差异（P＜0.05）,且中药组优于对照组（P＜0.05）;中药组治疗3个月后中医证候积分（总分）与治疗2个月后的没有统计学差异（P＞0.05）。生存质量评分:治疗2个月后,对照组生存质量评分的总有效率为38.7%,中药组为58.1%,两组生存质量评分没有统计学差异（P＞0.05）;治疗3个月后,对照组生存质量评分的总有效率为58.1%,中药组为83.9%,两组治疗后生存质量评分比较有统计学差异（P＜0.05）,且中药组优于对照组;中药组治疗3个月后生存质量评分总有效率与治疗2个月后的有统计学差异（P＜0.05）,且治疗3个月后的疗效优于治疗2个月。治疗过程中,未发现与严氏强心饮相关的不良反应,两组患者治疗前后的血尿粪常规、肝肾功能、电解质等均未出现异常改变。3.心超:与正常组相比,模型组的EF、FS均降低,LVIDd、LVIDs均升高,且具有统计学意义（P＜0.01;P＜0.005）;与模型组相比,严氏强心饮各剂量组EF、FS均有不同程度升高,LVIDd、LVIDs均有不同程度改善,且有统计学差异（P＜0.05;P＜0.01;P＜0.005）。BNP:与正常组相比,模型组的BNP,明显升高,差异有统计学意义（P＜0.005）;与模型组相比,严氏强心饮各剂量组BNP均有明显下降,且差异有统计学意义（P＜0.005）。心肌组织病理性检测:与正常组相比,心衰组大鼠心肌细胞凋亡明显增加;与心衰组相比:随着严氏强心饮各组剂量的增高,其细胞凋亡数较心衰组逐渐减少。凋亡因子检测:与正常组比较,模型组Bcl-2的蛋白表达明显降低,而Bax含量明显升高,且差异均有统计学意义（P＜0.005）;与心衰组比较,严氏强心饮各剂量组的Bcl-2的蛋白表达均有不同程度的增多,而Bax的蛋白表达均有不同程度的下降,且差异均有统计学意义（P＜0.05;P＜0.005）;严氏强心饮各剂量组的Bcl-2/Bax比值较心衰组明显提高,且差异有统计学意义（P＜0.005）。PI3K/Akt/Caspase-9信号通路蛋白检测:与正常组比较,模型组PI3K和Akt的蛋白表达明显降低,且差异有统计学意义（P＜0.005）;Caspase-9和Caspase-3的蛋白表达明显增加,且差异有统计学意义（P＜0.005）;与心衰组比较,严氏强心饮各剂量组PI3K的蛋白表达均有不同程度的增加,且都有统计学差异（P＜0.005）;只有高剂量组的Akt的蛋白表达增加,且差异都有统计学意义（P＜0.01）;Caspase-9的蛋白表达均有不同程度的降低,且差异都有统计学意义（P＜0.05;P＜0.005）;严氏强心饮中剂量组和高剂量组的Caspase-3的蛋白表达均有不同程度的降低,且差异都有统计学意义（P＜0.01;P＜0.005）。研究结论1.严世芸教授对中医治疗慢性心力衰竭从五脏病传论治的学术理论滥觞于《内经》,其立足于根抵唐宋、折衷元明的史学观,辨治核心以治心肾为主、兼顾脾胃、调理肺肝这样五脏并重、相互兼顾的指导大法,以严氏强心饮作为治疗慢性心衰的基本方,以强心利水、温阳补肾为基本治则,同时注重脉证、标本虚实、阴阳气血及调节睡眠。严师辨治精确,验之临床,效如桴鼓,其学术经验值得继承和进一步深入研究。2.严氏强心饮能显著改善患者临床症状、NYHA心功能分级、中医证候积分,增加患者6MWT距离,但不能有效降低BNP及心超各指标。在提高患者生存质量方面加用严氏强心饮较单纯西药治疗有明显改善症状的优势和疗效,且安全无不良反应,值得进一步研究开发和推广应用。3.严氏强心饮能够改善心衰大鼠心功能,降低血浆BNP,其减少心肌细胞凋亡的机制可能是通过调节PI3K/Akt/Caspase-9信号通路实现的。