早期肺腺癌患者术后检测循环肿瘤细胞的临床意义

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目的:肺癌是全球所有癌症的主要死因之一,在肺癌患者中非小细胞肺癌占85%~90%,其中肺腺癌约占全部肺癌的50%,且发病率仍在持续增加。肺腺癌的治疗是根据TNM分期作为指导,手术治疗一直是早期肺腺癌(IA、IB、IIA(T2b N0M0)期)的主要治疗方式,但早期肺腺癌患者的术后生存率仍不见改善,其预后差的原因与转移有很大关联。为控制患者的术后复发和转移,术后辅助化疗显得尤为重要,NCCN指南认为IB期肺腺癌患者术后不建议把辅助化疗常规化,伴有低分化、肿瘤直径>4cm、楔形切除等因素的患者应该行辅助化疗,但这些高危因素的证据仍存在不足。有研究表明在早期肺腺癌患者术后血液中发现存在循环肿瘤细胞,循环肿瘤细胞是从实体原发灶或转移灶脱落入血的瘤细胞,它的存在使得转移和复发的风险明显增加,循环肿瘤细胞已被众多研究认为是影响转移和复发的独立因素。研究明确表明IIA期肺腺癌患者可以从术后化疗中获益,但IB期肺腺癌患者是否需要术后辅助化疗仍存在争议,本研究通过比较IB期和IIA期肺腺癌患者术后循环肿瘤细胞的关系,探讨早期肺腺癌患者术后检测循环肿瘤细胞的临床意义。方法:选取30例河北医科大学第四医院2015年3月至2015年6月早期肺腺癌完全切除术后的患者作为研究对象,其中19例为IB期,11例为IIA期,应用标准化和自动化的细胞搜索系统(Cell Search System,CCS)对其血样中的CTCs进行检测和分析,采用确切概率法及秩和检验比较术后IB期与IIA期肺腺癌患者CTCs阳性率及计数有无差异性;收集30例患者的病理、临床资料和EGFR检查结果,采用确切概率法对30例早期肺腺癌患者CTCs阳性率与其临床病理学特征及复发和转移的高危因素进行比较;同时采用确切概率法对EGFR基因突变患者CTCs阳性率的和关系进行比较。结果:1 19例IB期肺腺癌CTCs阳性患者5个,阳性率为26.3%,11例IIA期肺腺癌CTCs阳性患者6个,阳性率为54.5%,统计分析结果显示术后IB期与IIA期肺腺癌患者CTCs阳性率之间的差异无统计学意义(p=0.238)。2 IB期与IIA期肺腺癌完全切除术后患者循环肿瘤细胞的计数的差异无统计学意义(p=0.140)(Table 1)。3 30例肺腺癌术后患者在性别、年龄、吸烟史、病理分化程度、肿瘤所在肺叶、癌胚抗原、脏层胸膜有无受侵、手术方式等因素上CTCs阳性率的差异无统计学意义(Table 2)。4 11例肺腺癌术后CTCs阳性患者中,7例发生了EGFR基因突变,EGFR基因突变阳性患者和基因突变阴性患者CTCs阳性率之间的差异有统计学意义(p=0.047)(Table 3)。结论:1 IB期与IIA期肺腺癌患者术后CTCs阳性率及计数之间的差异无统计学意义,对于IB期肺腺癌术后循环肿瘤细胞阳性的患者与IIA期肺腺癌患者相比,在CTCs存在数目及阳性率上尚不能说明存在明显差别。2 CTCs这一独立的预后危险因素,30例肺腺癌术后患者在性别、年龄、吸烟史、病理分化程度、肿瘤所在肺叶、癌胚抗原、脏层胸膜有无受侵、手术方式等因素上CTCs阳性率的差异无统计学意义,早期肺腺癌患者术后循环肿瘤细胞(CTCs)阳性可以作为辅助化疗的重要的考虑因素。3 EGFR基因突变阳性患者和基因突变阴性患者CTCs阳性率之间的差异有统计学意义。
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