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人口老龄化导致高龄结直肠癌患者发病率显著增加。老年人全身机能储备降低而且往往伴随心脑血管系统、呼吸系统等多种慢性疾患,手术耐受力较低,手术手术并发症风险较高。在此影响下,医师及患者家属对这些高龄患者诊疗方案的选择偏向保守,往往导致患者不能获得科学、规范的治疗。因此,关注这一人群的规范治疗以延长其寿命,改善生活质量变得尤为重要,需要更全面地评估手术整体疗效,以探索针对高龄结直肠癌患者更合理有效的治疗手段。目的评估75岁以上高龄结直肠癌患者手术安全性、远期疗效及腹腔镜手术的可行性。资料与方法回顾性分析复旦大学附属华山医院普通外科于2007年9月至2010年10月期间接受手术治疗的60岁以上合301例结直肠癌患者的临床信息及病理资料,分为高龄组(≥75岁,132例)及低龄组(60-74岁,169例),评估术前身体状态、合并症、手术相关指征、术后恢复及术后并发症发生情况,从而观察年龄与结直肠癌手术风险的关系,评估高龄患者根治性手术的风险因素。回顾性分析2009年1月至2010年10月共27例年龄大于75岁并接受一期腹腔镜下根治性手术的结直肠癌患者(腔镜组),及同一时间56例75岁以上并行一期开放性根治术患者(开放组)的临床资料,比较两组近期疗效,探讨腹腔镜手术对高龄结直肠癌患者的安全性和适用性。对所有患者进行随访,分析患者各项临床指征与生存曲线之间的关系,评估高龄结直肠患者手术的远期疗效。结果高龄组内科合并症发生率为75.8%(100/132),显著高于低龄组的50.9%(86/169,P=0.000)。高龄组术后并发症发生率为48.5%(64/132),显著高于低龄组的32.0%(54/169,P=0.004)；两组手术相关死亡率分别为2.3%(3/132)、1.8%(3/169),差异无统计学意义；两组术后镇痛要求、术后排气时间、进食半流质时间、保留导尿管时间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。腹腔镜手术时间明显长于传统开放手术,但手术切口创伤较小,患者术后排气进食时间明显缩短,且术后并发症发生率并未升高。患者随访信息于2011年4月30日完成,平均随访时间34.54±0.85月,其中213例健在,18例带瘤生存,59例死亡,失访11例。高龄组术后平均生存时间32.09±1.00月,术后三年总生存率62.1%；无进展生存率为56.9%。低龄组平均生存时间36.57±1.24月,术后三年生存率79%,无进展生存率74.5%。单因素分析结果提示年龄与预后关系不大。COX多因素回归分析显示,手术根治性及肿瘤分期、肿瘤分化程度是影响预后的主要因素,而年龄与预后无关。结论在75岁以上高龄结直肠癌患者中,通过进行术前综合病情评估,选择合适的病例进行根治性手术治疗,加强监护,积极治疗合并疾病,患者不仅可安全耐受手术,而且可获得满意的远期效果。腹腔镜手术安全可靠,且有显著的近期疗效优势,应成为治疗高龄结直肠癌患者的首选。NK细胞是固有免疫系统的主要组成之一，无需抗原预先致敏，就可直接杀伤某些肿瘤靶细胞。活化性受体NKG2D可直接识别肿瘤细胞表面持续表达的特异性配体如MHC I类相关分子（major histocompatibility complex class Ichain-related molecules, MICs)及UL16-结合蛋白（UL16-binding proteins，ULBPs)，刺激NK细胞活化,激活固有免疫监视及消除作用。近年来,NKG2D配体MICs、ULBPs等在病毒感染及肿瘤发病中的作用一直是人们较为关注的问题。NKG2D与NKG2D配体间活化信号的传导在肿瘤免疫监视中具有重要作用。随肿瘤进展，结合型NKG2D配体可被金属蛋白酶水解以可溶性形式存在于组织液中，除了降低肿瘤表面结合型抗原密度，更可竞争性与免疫细胞表面NGK2D结合，导致受体内吞表达下降，进而抑制淋巴细胞的活性，诱导肿瘤免疫逃逸。目的观察结直肠癌患者围手术期血清中NKG2D配体sMICA、sMICB、ULBPs的变化，探讨其与结直肠癌生物学特性的关系，评价其诊断学意义。资料与方法收集复旦大学附属华山医院普外科38例结直肠癌患者术前及术后第3天外周静脉血标本，另收集10例健康人外周静脉血标本作为对照。分离血清，采用酶联免疫吸附测定（Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)方法检测血清中sMICA、sMICB、ULBPs含量，分析三者与结直肠癌生物学特性的关系，评价其诊断学意义。结果结直肠癌患者血清中NKG2D可溶性配体sMICA、sMICB、ULBPs浓度相互正相关。与对照组相比，结直肠癌患者血清中sMICA平均浓度明显增高(P<0.05),而sMICB、总ULBPs平均浓度增高不明显(P<0.1)，三者浓度在手术后短期内仍维持在于术前相似的水平。TNMIII-IV期患者血清中NKG2D各可溶性配体浓度可能较I-II期患者维持更长时间。sMICA与结直肠癌分期及发生转移关系最为密切；sMICB仅发现与肿瘤转移相关，与肿瘤分期无关；ULBPs含量与各临床病理指征不相关。术前sMICA浓度与血清CEA、CA19-9浓度相关，AUC达0.854，以48pg/mL为阳性诊断临界值，诊断敏感性97.37%，特异性60.00%，具有较高的诊断准确性。结论结直肠癌患者血清中NKG2D可溶性配体sMICA、sMICB和总ULBPs含量均增高，且在术后短期内仍维持较高水平。sMICA与肿瘤分期、转移密切相关，具有较高的诊断意义，可以作为结直肠癌早期筛查或诊断的参考指征。