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蛋白酪氨酸激酶(PTK)受体是肿瘤治疗的一个新靶点。在PTK系列中最引人注目的是表皮生长因子受体家族(EGFR)和血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)家族,它们和癌症的最新治疗策略——抗肿瘤新生血管疗法紧密相连,目前临床上应用的蛋白酪氨酸激酶抑制剂主要结构是4-苯胺喹唑啉及其衍化产物。本论文以阿西替尼为先导化合物,利用药物设计的生物电子等排和孪生设计的原理,以苯并三氮唑环替代阿西替尼中的吲唑环,以双键碳桥为连接基,连接另一药效团吡啶,同时在碳碳双键上引入极性氰基,生成具有双药效官能团的新型化合物。根据吡啶基连接的位点的不同,分别生成以2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基连接的结构新颖的新化学实体(NCE),结构分析表明,它们属于“类药”分子。本论文的主要工作:1、中间产物的合成工艺的改进:以苯并三氮唑和氯乙腈为原料,在不同反应体系(三乙胺/DMF、KF/DMF、无水碳酸钾/乙酸乙酯)、不同温度条件下合成了[2-(1-H-苯并三氮唑-1-基)]乙腈(B1)和[2-(2-H-苯并三氮唑-2-基)]乙腈(B2),并采用红外吸收光谱、核磁共振谱、质谱进行结构表征。结果表明:缚酸剂不同,产物的得率也不同。相同温度下反应总产率顺序为:无水碳酸钾/乙酸乙酯> KF/DMF >三乙胺/DMF。以无水碳酸钾为缚酸剂,乙酸乙酯为溶剂,反应温度为100℃时,反应得到标的物总产率最高,产率88.51%,通过大量的实验,对反应条件进行摸索,优化了合成工艺。2、苯并三氮唑类衍生物的合成:将中间体(B1)和(B2)与吡啶-2-甲醛、吡啶-3-甲醛、吡啶-4-甲醛反应,得到5个新的苯并三氮唑类衍生物。所有目标化合物均通过IR、1H-NMR进行结构表征。3、体外细胞活性测试:利用MTT法对上述合成得到的5个新的苯并三氮唑类衍生物进行体外抗肿瘤的活性测试。活性研究表明,它们对PANC-1、K562、ASPC-1肿瘤细胞株的增殖均具有很强的抑制作用。其中[2-(1-H-苯并三氮唑-1-基)-3-(2-吡啶基)]丙烯腈(B1P2)对K562、PANC-1、ASPC-1抑制活性最高,IC50值分别为为0.38μg/mL、1.04μg/mL、0.57μg/mL,可作为进一步开发该类化合物的研究重点。