【摘 要】
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目的：以顺铂为对照药物,研究酪氨酸激酶抑制剂Gleevec(STI571,imatinibmesylate格列卫)对卵巢癌裸鼠腹腔种植瘤生长的影响,及其是否能增强卵巢癌对顺铂的敏感性。 方法：人卵
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目的：以顺铂为对照药物,研究酪氨酸激酶抑制剂Gleevec(STI571,imatinibmesylate格列卫)对卵巢癌裸鼠腹腔种植瘤生长的影响,及其是否能增强卵巢癌对顺铂的敏感性。
方法：人卵巢癌细胞系SKOV3的细胞生物学细胞培养；对40例裸鼠建立SKOV3裸鼠腹腔肿瘤模型；裸鼠分为5组,不同浓度的Gleevec和顺铂腹腔给药作用于裸鼠(A组：生理盐水组,即空白对照组；B组：25mg/kgGleevec治疗组；C组：50mg/kgGleevec治疗组；D组：5.0mg/kg顺铂治疗组；E组：Gleevec与顺铂联合治疗组);观察不同药物治疗后各组裸鼠一般状况及裸鼠体重的变化,计算各组药物的抑瘤率；对各组裸鼠腹腔内肿瘤组织及其肝脏、肾脏进行病理检查；免疫组化方法对肿瘤进行微血管密度(microvessel density MVD)测定等。
结果:B、C、D、E组药物腹腔注射,对SKOV3裸鼠腹腔种植瘤的生长均具有抑制作用,与A组(生理盐水组)相比,肿瘤体积明显减小,坏死面积增加,但对裸鼠体重及其肝、肾组织无明显影响；50mg/kgGleevec组的抑瘤率较25mg/kgGleevec组抑瘤率高；根据金正均法计算,25mg/kgGleevec和5.0mg/kg顺铂联合应用抑制肿瘤具有协同作用；对各组肿瘤组织进行HE染色,与生理盐水组相比各用药组均有不同程度的癌细胞变性坏死,间质纤维化等；各用药组的MVD较生理盐水组均有不同程度的减少。
结论:Gleevec能够抑制人卵巢癌细胞系SKOV3裸鼠腹腔种植瘤的生长；Gleevec在50mg/kg范围内,对卵巢癌生长的抑制作用随其用量而增强,且此剂量范围内用药对于裸鼠是安全的；Gleevec与顺铂联用有协同作用,提示Gleevec可能增强卵巢癌对顺铂的敏感性；Gleevec对人卵巢癌的抗肿瘤效应可能与MVD值下降有关。
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