自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是临床上常见的一种器官特异性自身免疫性疾病，表现为体内出现高水平甲状腺自身抗体，常伴有甲状腺组织破坏及甲状腺功能异常。研究显示TPOAb与AITD发生、发展密切相关，认为是AITD临床诊断、治疗效果以及预后评估的重要依据。环境因素在AITD发病中具有重要的作用。近年来内分泌学界的临床医生普遍反映AITD发病率和甲状腺自身抗体水平有增高趋势，引起了相关领域学者的高度关注和讨论，是否与我国实施食盐加碘（USI）致碘摄入量改变有关尚不十分清楚。目前，有流行病学调查报道硒缺乏地区AITD的发病率也有较高的趋势。自然界中硒缺乏与碘缺乏同样较广泛，且地理分布上常常重叠，在碘缺乏地区单纯补碘致硒缺乏凸现是否影响AITD的易感性?碘／硒在AITD发病中的相互作用和其机制?一定水平的硒可否拮抗碘对AITD的诱发?现尚不十分清楚，也未进行相关的系统研究。因此，研究碘／硒与AITD发生的关系，碘／硒在AITD发病中相互作用的机制，碘／硒对甲状腺自身抗原、免疫系统及免疫调节的影响，补充硒的摄入量在AITD预防中的意义等，对预防和治疗AITD有较高的理论价值和现实意义。第一部分：AITD中的TPO和TG、TM甲状腺自身抗体收集自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者，根据甲状腺功能不同分为甲亢组；甲低组；亚甲低组和AITD复诊组。另取一级亲属无GD或HT的正常人群53例为正常对照组。测定FT3、FT4，sTSH水平及检测血清中甲状腺自身抗体（TPOAb、TGAb和TMAb）。结果显示：TPO Ab阳性率在各组中（正常人群组除外）均明显高于同组的TG Ab和TM Ab阳性率（P均＜0.01）。AITD复诊组中的三种抗体的阳性率均较甲亢组、甲低组和亚甲低组有不同程度的降低，但TG Ab和TM Ab阳性患者水平在各组间组无明显差异，而TPOAb阳性患者的抗体在AITD复诊组中的水平明显降低（P＜0.01）。结论：进一步证实TPOAb是甲状腺自身免疫的特异性标志，与TGAb和TMAb等甲状腺自身抗体相比，对于甲状腺功能异常患者诊断为AITD更具有特异性和敏感性，同时也能为AITD治疗及预后评估提供重要的依据。第二部分：EAT易感性不同大鼠和小鼠中的TPO和TG抗体选用EAT易感品系Lewis大鼠和CBA／CAJ小鼠以及非易感品系Wistar大鼠和Balb／c小鼠，均雌性，4-6周龄。Lewis大鼠、Wistar大鼠、CBA／CAJ小鼠和Balb／c小鼠均随机分成EAT诱发组(（L／EAT，W／EAT，C／EAT，B／EAT）和对照组（L／Control，W／Control，C／Control，B／Control）。各组常规喂养1周后，用猪Tg与完全弗氏佐剂（Sigma公司）等量混合、乳化，对EAT诱发组的大鼠和小鼠诱发EAT。末次免疫后两周，同时处死各组大鼠和小鼠（包括各对照组），取血及甲状腺。观察甲状腺组织的形态学改变，测定血清中甲状腺自身抗体（TPOAb和TGAb）水平及甲状腺激素（TT3、TT4）水平。结果显示TGAb水平在诱发EAT的Lewis（L／EAT）和wistar大鼠（W／EAT）两组间，未呈现显著性差异。而TPOAb水平在诱发EAT的Lewis（L／EAT）明显高于wistar大鼠（W／EAT），P＜0.05。TPOAb水平在诱发EAT的CBA／CAJ（C／EAT）和Bablb／c小鼠（B／EAT）两组间未见显著性差异。结论：Lewis大鼠诱发EAT可出现明显的甲状腺炎症反应和高水平的TPOAb，TPOAb能较敏感的反映EAT的易感性，因此考虑用Lewis大鼠作为本课题实验动物用于第三部分实验研究。第三部分：碘／硒对AITD易感性和TPO抗体生成影响的研究选用雌性Lewis大鼠，用于诱发EAT实验的大鼠随机分为5组即①低硒适碘EAT组(L_SeN_I—EAT)②低硒高碘EAT组(L_SeH_I—EAT)③适硒高碘EAT组(N_SeH_I—EAT)④适硒适碘组EAT组(N_SeN_I—EAT)⑤适硒适碘(N_SeN_I)正常对照组(N_SeN_I—非EAT)。用人工合成的低硒低碘饲料和饮用含不同浓度硒／碘的去离子水进行喂养三个月后，①～④组进行诱发EAT。用于抗原提呈实验的大鼠随机分为4组即①低硒适碘组组（LSeNI）②低硒高碘组(L_SeH_I)③适硒高碘组(N_SeH_I)④适硒适碘组(N_SeN_I)。用人工合成的低硒低碘饲料和饮用含不同浓度硒／碘的去离子水进行喂养，三个月后，即进行抗原提呈实验。检测血中硒水平；甲状腺组织形态学；甲状腺组织中CD3+淋巴细胞；血清甲状腺自身抗体（TPOAb、TGAb）的水平和甲状腺激素（TT₃、TT₄）的水平；肝脏GSH-PX活性和丙二醛（MDA）的水平；脾中IFN-γ、IL-4、IL-10和CD86 mRNA的表达水平；腹腔巨噬细胞培养上清中IL-2水平。结果显示：低硒喂养的两组大鼠即LSeNI—EAT组和LSeHI—EAT组血硒水平较对照组明显降低，有统计学差异。L_SeH_I—EAT组大鼠EAT发病率最高（80％），且甲状腺炎的炎症反应最为严重。与N_SeN_I—EAT组比较，N_SeH_I—EAT组和L_SeH_I—EAT组TGAb和TPOAb水平均明显升高，（P＜0.05或0.01）；L_SeN_I—EAT组仅TPOAb水平明显升高（P＜0.05），而TGAb水平无显著变化。N_SeH_I—EAT组和L_SeH_I—EAT组比较也表现为TPOAb水平明显升高（P＜0.05），而TGAb水平无显著变化。与N_SeN_I对照组比较，N_SeH_I—EAT组、L_SeN_I—EAT组和L_SeH_I—EAT组大鼠血清中TT₃水平均明显降低（P＜0.05）。N_SeH_I—EAT组TT₄水平显著降低（P＜0.01），而L_SeN_I—EAT组和L_SeH_I—EAT组大鼠血清中TT₄水平均明显升高（P＜0.05）。N_SeH_I—EAT组、L_SeN_O—EAT组和L_SeH_I—EAT组GSH-PX活性较N_SeN_I对照组明显降低。N_SeH_I—EAT组、L_SeN_I—EAT组和L_SeH_I—EAT组MDA含量较NSeNI对照组均明显升高，P＜0.05。N_SeH_I—EAT组、L_SeN_I—EAT组和L_SeH_I—EAT组脾中IFN-γmRNA的表达水平明显高于N_SeN_I—EAT组；IL-4 mRNA的表达水平在这四组间未见明显差异，L_SeH_I—EAT组脾中IL—10 mRNA的表达水平较N_SeN_I—EAT组明显降低，P＜0.05。N_SeH_I—EAT组和L_SeNI—EAT组脾中IL-10 mRNA的表达水平与N_SeH_I—EAT组未见明显差异。与N_SeN_I组大鼠腹腔巨噬细胞培养上清中IL-2水平比较，N_SeH_I组明显升高，而L_SeN_I组明显降低，P＜0.05。L_SeH_I组大鼠腹腔巨噬细胞培养上清中IL-2水平与N_SeN_I组比较无统计学差异。N_SeH_I组大鼠脾细胞CD86mRNA表达水平明显高于N_SeN_I组，P＜0.05；L_SeN_I组和L_SeH_I组与N_SeN_I组比较无统计学差异。结论：1．实验结果证实高碘或低硒摄入均可使Lewis大鼠EAT发病率增高，甲状腺炎症反应加重，其血清中TGAb和TPOAb水平也明显升高。2．就本课题的实验结果分析，高碘加重EAT发生的免疫学机制为（1）高碘可使Th1／Th2细胞平衡向Th1偏移，参与甲状腺炎症反应。（2）高碘明显升高诱发EAT的Lewis大鼠血清中TPOAb水平，TPOAb通过ADCC和CDC作用破坏甲状腺细胞，加重甲状腺组织的损伤。（3）高碘促进巨噬细胞的抗原提呈作用，构成诱发甲状腺自身免疫发生的一个重要的因素。3．就本课题的实验结果分析，低硒诱发EAT发生的免疫学机制为（1）低硒可使Th1／Th2细胞的平衡向Th1偏移，参与甲状腺的免疫炎症反应，构成低硒诱发EAT发生的一个重要机理。（2）低硒明显升高诱发EAT的Lewis大鼠血清中TPOAb水平，TPOAb通过ADCC和CDC作用破坏甲状腺细胞，加重甲状腺组织的损伤。（3）低硒可使大鼠腹腔巨噬细胞对OVA抗原识别和提呈作用减弱，使维持免疫自稳机制失调，可能也是构成诱发自身免疫病的一个因素。4．高碘和低硒诱发EAT发病的发病率和甲状腺炎症反应高更为明显，特别是低硒摄入诱发EAT的Lewis大鼠血清中TPOAb水平升高也更为突出，高碘和低硒诱发EAT发病有一定的协同作用，其深入的免疫学机理尚需进一步的研究和探讨。5．考虑硒从免疫功能方面，改善甲状腺功能、降低甲状腺自身免疫反应中的TPOAb生成水平及降低高碘引起的氧化损伤等方面可拮抗高碘诱发的EAT。所以，应视地区微量元素摄入异同，合理的补充微量元素，对AITD的防治会更有实用价值。