食管鳞癌（Oesophageal squamous cell carcinoma,ESCC）是我国食管癌主要的病理亚型。虽然食管鳞癌的综合治疗方式逐渐趋于多样化,但其五年生存率仍然相对较低,食管鳞癌已成为威胁我国人民生命安全健康危险因素之一,而其相对较差的预后主要与转移和化疗耐药有关。因此,深入探究食管鳞癌在转移和化疗耐药方面的相关机制,发现提示转移和化疗耐药的相关分子标志物,有可能成为提高食管鳞癌综合治疗效果和改善食管鳞癌患者预后的突破点。本课题组对食管鳞癌已进行了多年深入的研究,已建立了一个较为完整的的并上传至GEO数据库的食管鳞癌数据库（GSE53625）。通过对TCGA和GSE53625数据库中食管鳞癌数据进行比对和分析,我们发现血小板-白细胞C激酶底物2（Plekstrin2,PLEK2）能够预测食管鳞癌患者的预后。此外,PLEK2的表达还与接受过化疗的食管鳞癌患者的生存有关。以上所有结果都提示PLEK2可能在食管鳞癌中起重要作用。为了验证以上猜想,我们进行了体内体外一系列功能实验来探究降低及过表达PLEK2对于食管鳞癌细胞的迁移和侵袭的影响。通过RNA-seq数据的分析锁定PLEK2调控食管鳞癌转移的上下游分子。同时运用qPCR、Western Blot、萤光素酶报告基因和染色质免疫沉淀测定法等对PLEK2调控食管鳞癌转移的内在机制做了深入探究。研究结果提示食管鳞癌组织中PLEK2对比其邻近的癌旁组织表达高且PLEK2的较高表达与食管鳞癌患者较差的总生存期（Overall survival,OS）相关。在食管鳞癌细胞内降低PLEK2的表达能够降低体外实验中细胞的侵袭和迁移,同时在体内实验中有降低肿瘤细胞皮下成瘤和远处转移的作用。在食管鳞癌细胞系中过表达PLEK2则具有相反的作用。我们的结果还提示PLEK2的较高表达与食管鳞癌患者对于化疗的低反应性相关。而在食管鳞癌细胞内降低PLEK2的表达能够增加其对于化疗的敏感性,与之相反的是过表达PLEK2则会增加化疗耐药。对小鼠皮下肿瘤进行化疗时,随着化疗剂量的增加,PLEK2在肿瘤的表达也逐渐升高。在机制研究方面,研究结果还表明转化生长因子-β（Tranforming growth factor-β,TGF-β）通过经典通路刺激Smad2/3的表达,该转录因子复合物可直接与PLEK2的启动子序列结合,上调PLEK2的表达,从而促进食管鳞癌的转移。而脂质运载蛋白（Lipocalin2,LCN2）则作为PLEK2直接调控的下游分子参与调控ESCC的转移。LCN2作为调控ESCC转移的重要分子,可以逆转PLEK2表达降低的食管鳞癌的迁移和侵袭的减少。TGF-β可促进LCN2的表达,但是当PLEK2表达水平被降低时,上述作用消失。值得一提的是,PLEK2调控食管鳞癌细胞转移的一系列过程中都有Akt磷酸化水平的变化,提示Akt通路在其中的重要作用。综上,本研究主要证明了 PLEK2通过调节LCN2的表达来激活Akt的磷酸化,进而促进食管鳞癌的转移和化疗耐药。我们的发现表明PLEK2可用于预测食管鳞癌患者的预后,同时可做为食管鳞癌潜在的治疗靶标。