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一、研究目的
本研究的主要目的是：1、了解中山一院原发性FSGS的发病及分布情况；2、探讨原发性FSGS的临床、病理特征及其联系；3、探讨FSGS患者的预后及影响因素。
二、对象及方法
(一)研究对象
全部病例选自1988年7月～2005年7月在中山大学第一附属医院住院病人，均经本院肾活检病理学检查并结合临床资料，共确诊原发性FSGS患者263例，并成功随访了其中118例。
(二)资料收集与整理
1、一般资料：姓名、性别、年龄、体重、联系电话、所在地、国籍等。
2、临床资料：收集患者病程、血压、血尿情况、血白蛋白、红细胞压积、血肌酐，内生肌酐清除率、血胆固醇、24小时尿蛋白定量等。
3、病理资料：肾小球硬化程度分3级；肾小球间质病变评分分为4级。
4、随访资料：对患者进行随访，了解其肾功能、尿蛋白的严重程度及持续时间等情况，并记录随访月数，死亡时间和死亡原因。
(三)相关定义
1、近期尿蛋白缓解：完全缓解：24小时尿蛋白≤0.5g，肾功能正常；部分缓解：24小时尿蛋白较治疗前减少≥50％，肾功能正常；无缓解：24小时尿蛋白减少＜50％或存在肾功能不全，即Ccr＜50ml/min同时血肌酐＞133μmol/L。
2、远期尿蛋白缓解：持续缓解：24小时尿蛋白≤0.5g，肾功能稳定持续超过6月；持续肾综：24小时尿蛋白≥3.5g/d持续超过6月；非肾综型蛋白尿：介于1、2之间。
3、免疫复合物沉积：IgM沉积为主：免疫荧光检查IgM的阳性强度为2+或2+以上；非IgM沉积为主：免疫荧光检查IgM的阳性强度为2+以下。
4、预后判断标准：肾功能恶化：①进入终未期肾衰竭(end-stagerenalfailure，ESRF)：血肌≥8mg/dl(707μmol/L)或需行肾移植、透析；②血肌酐较肾穿时水平增加一倍以上，且达到肾功能不全诊断标准。肾功能稳定：血肌酐和或肌酐清除率保持在肾功能不全分期(CKD分期)同一水平，未达到肾功能恶化标准。
(四)统计学分析方法组间差异采用独立样本资料t检验或单向方差分析。计数资料率的比较采用X2检验。肾脏存活率运用Kaplan-Meier分析，采用Log-rank检验。对于单因素分析中P＜0.05的变量及临床上推测有影响的变量，引入Cox比例危险率回归模型，计算各个研究变量对预后的影响(Hazardratio，危险度)及其95％的可信区间(95％CI)，P＜0.05认为有统计学意义。所有统计分析在SPSS13.0forWindows软件程序下进行。
三、结果
(一)263例成人原发性FSGS患者的回顾性分析结果
(1)主要临床特点：(1988年7月～2005年7月)263例原发性FSGS占同期成人原发性肾小球疾病7.02％，占同期成人原发性肾病综合征6.33％，其构成比近年有逐渐升高的趋势。青壮年为成人FSGS的主要患病人群，平均年龄35.4±14.7岁，男性/女性163:100。90.5％的患者出现不同程度的蛋白尿，其中133例患者(占50.6％)表现为肾病综合征。就诊时28.69％的患者出现肾功能不全，高血压占18.63％，血尿(包括肉眼及镜下血尿)占56.65％。
(2)主要病理特征：肾活检时48.4％的患者出现2～3级肾小球硬化，伴有肾小管间质病变者88.6％(其中伴严重肾小管间质病变占25.2％)。
(3)临床与病理联系：肾小球硬化程度、小管间质病变分级与肌酐清除率(creatinineclearancerate，Ccr)呈负相关(P＜0.01)，并与血肌酐(serumcreatinine，Scr)水平正相关(P＜0.05)。肾小球硬化程度与小管间质病变程度正相关(P＜0.01)，与血浆白蛋白水平正相关(P＜0.05)。
(二)118例成人原发性FSGS患者的随访结果
(1)在随访中位数时间为42个月(8至166个月)后，有19例患者发生肾功能恶化，其中5例患者进入ESRD，需透析或肾移植替代治疗。FSGS患者5年、10年的生存率分别为95.5％和91.8％，5年的肾存活率为89.0±5.6％，5年及10年的肾功能恶化率分别为21.1±4.65％和29.0±6.81％。
(2)经Cox模型多因素分析，TIL分级(Hazardratio2.941，P＜0.05)、血压控制情况(Hazardratio4.947，P＜0.01)及肾活检时Scr水平(Hazardratio1.004，P＜0.05)是影响肾功能恶化的独立危险因素。
(3)肾小球硬化对预后的影响：随访中发现，7例(46.67％)肾活检时肾小球重度硬化者发生肾功能恶化，9例(18.75％)肾小球中度硬化者出现肾功能恶化，仅3例(5.7％)轻度硬化者发生肾功能恶化，三组间比较存在显著性差异(P＜0.001)。
(4)尿蛋白对预后的影响：①在平均随访42个月后，就诊时表现为肾病综合征的38例患者中，5例(41.67％)持续肾综患者出现肾功能恶化，而26例(其中持续缓解9例，非肾综型蛋白尿者17例)非持续肾综患者全部均未出现肾功能恶化，两组间比较有显著性差异(P＜0.001)；②38例NS患者中，近期尿蛋白无缓解的6例患者中，4例出现肾功能恶化，约占66.7％，而获得缓解(完全或部分缓解)32例患者仅1例发生肾功能恶化，约占3.1％，两组间比较有显著性差异(P＜0.001)。
四、结论
1、中山一院成人原发性FSGS占成人原发性肾小球疾病的构成比例近十年有升高趋势，青年男性为主要发病人群。
2、我院成人FSGS患者5年、10年的生存率分别为95.5％和91.8％，5年的肾存活率为89.0％。
3、肾小球硬化、肾小管间质病变是原发性FSGS患者出现肾功能不全的重要影响因素。
4、肾小管间质病变、肾活检时血肌酐水平和血压控制情况是影响预后的独立危险因素。
5、肾小球硬化程度轻、近期及远期尿蛋白缓解是较好的肾功能预后观察指标。有效地缓解蛋白尿，并保持长期稳定，将对肾功能的保护起到极为重要作用。