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目的:探讨三氟拉嗪(trifluoperazine,TFP)联合环磷(cyclophosphamide,CTX)对慢性抗Thy1肾炎大鼠系膜细胞增殖和凋亡的影响,阐明其部分保护作用以及可能存在的机制。方法:40只雄性SD大鼠,随机挑出8只为正常对照组,剩余32只制备抗Thy1肾炎模型,将32只抗Thy1肾炎大鼠随机分为4组,每组为8只,分别为:(a)肾炎模型组:不给予任何药物治疗;(b)TFP组:TFP腹腔注射,剂量为1.5mg/kg,每天1次;(c)CTX组:CTX腹腔注射,剂量150mg/kg,每3天1次;(d)联合组:TFP腹腔注射,剂量为1.5mg/kg,每天1次,CTX腹腔注射,剂量150mg/kg,每3天1次。各组于实验开始0 d、实验开始后2w末、4w末、6w末、8w末将每组实验大鼠分别单个置入代谢笼中收集24 h尿液标本,检测24h尿蛋白,于8w末处死各组实验大鼠,留取其肾脏标本,病理染色观察肾组织变化,半定量分析肾小球损伤程度,免疫组化法检测肾小球内PCNA蛋白的表达,western blot检测肾组织中Caspase-3蛋白的表达量。结果:(1)2w末、4w末、6w末、8w末肾炎模型组24 h尿蛋白量均显著高于正常对照组(P<0.05),6w末、8w末TFP组、CTX组及联合组大鼠24 h尿蛋白量均显著低于肾炎模型组(P<0.05),3个治疗组之间差异无统计学意义。(2)8w末肾脏病理改变肾炎模型组可见肾小球系膜细胞增生加重,毛细血管腔或闭塞或开放,部分肾小球出现局灶节段性硬化,肾小球系膜基质增多,肾小球囊壁增厚;部分肾小管上皮细胞肿胀、管腔狭窄,间质有炎性细胞浸润。肾小球病理损伤肾炎模型组较正常对照组严重(均P<0.05),3个治疗组肾小球病理损伤均低于肾炎模型组(P<0.05),其中尤以TFP联合CTX组病理损伤最轻,均低于TFP及CTX单独治疗组(P<0.05)。(3)免疫组化测定肾小球中PCNA的表达,可见肾炎模型组较正常对照组PCNA蛋白的表达量明显增多(P<0.05),3个治疗组均可抑制PCNA蛋白的表达,其中尤以TFP联合CTX组效果显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)western blot法检测肾组织中Caspase-3的表达量,可见肾炎模型组Caspase-3蛋白的表达较正常对照组明显减少(P<0.05),3个治疗组均可提高Caspase-3蛋白的表达,其中尤以TFP联合CTX组效果显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:通过细胞周期序贯联合用药即TFP联合CTX可以明显改善增生性肾炎大鼠的病理损伤,可以有效减少增生性肾炎大鼠24h尿蛋白的量,通过减少PCNA的表达而抑制系膜细胞增殖,通过增加Caspase-3蛋白的表达而诱导系膜细胞凋亡,从而延缓疾病的发展。