目的:在阿霉素诱导的H9c2细胞模型中,我们评估了组蛋白H3K9乙酰化修饰对Pik3ca转录水平的影响以及Pik3ca通过诱导大鼠H9c2细胞凋亡的作用机制。研究方法:建立阿霉素诱导的H9c2细胞模型:实验分为:对照组（加入等量的完全培养基培养细胞8小时）,阿霉素组（1u M阿霉素培养细胞8小时）。采用CCK8及流式细胞术（Annexin V-FITC/PI）实验检测H9c2细胞活性和凋亡情况,蛋白质免疫印迹（Western blot）检测Bcl2,BAX,Cleaved-caspase3蛋白的表达情况。ChIP-Seq检测Pik3ca启动子区域组蛋白H3K9乙酰化水平。ChIP-q PCR检测H3K9ac抗体富集到的Pik3ca启动子区域片段的水平。应用实时定量聚合酶链式反应（rt-PCR）和Western blot实验方法检测Pik3ca的表达水平。细胞免疫荧光和Western blot检测Pik3ca si RNA的转染效率。细胞计数试剂盒（Cell Counting Kit8,CCK8）检测细胞活性,流式细胞术（Annexin V-FITC/PI）检测细胞凋亡率。Western blot检测H9c2细胞中PI3K,P-AKT,AKT,Bcl2,BAX和Cleaved-caspase3蛋白表达水平。结果:用1uM阿霉素培养H9c2细胞8小时,CCK8和流式细胞术实验表明H9c2细胞发生明显的凋亡,Bcl2蛋白表达下降,BAX和Cleaved-caspase3蛋白表达增加。ChIP-Seq测序分析发现阿霉素组与对照组相比,Pik3ca启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平显著增加,同时应用ChIP-QPCR进一步证明了在阿霉素组中,H3K9ac抗体富集的Pik3ca启动子区域的片段明显高于对照组。实时定量聚合酶链式反应和Western blot实验结果表明相对于对照组,阿霉素组中Pik3ca的m RNA和蛋白的表达量升高,同时PI3K,P-AKT蛋白表达量升高。沉默Pik3ca后,CCK8和流式细胞术发现心肌细胞凋亡明显减少,在Western blot结果中,PI3K,P-AKT,Bcl2蛋白表达水平升高,AKT蛋白表达水平不变,BAX,Cleaved-caspase蛋白表达水平下降。结论:综上所述,在阿霉素诱导的H9c2细胞中,Pik3ca启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平显著升高并促进了Pik3ca的转录。Pik3ca通过激活PI3K/AKT信号通路促进了阿霉素诱导H9c2细胞的凋亡,为阿霉素性心肌病的研究提供了新的理论基础。