目的 对9例Marfan综合征(Marfan syndrome, MFS)患者的原纤蛋白-1基因(fibrillin-1, FBN1)进行突变筛查,以明确这些MFS患者FBN1基因突变的情况,并观察基因突变与临床表型之间的相关性。方法 应用变性高效液相色谱(denaturing high-performance liquid chromatography, DHPLC)-异源双链分析(heteroduplex analysis)对9例MFS患者FBN1基因65个外显子中的35个进行基因突变筛查,对疑有突变的PCR扩增片段用DNA测序、等位基因特异性PCR (Allele Specific PCR, AS-PCR)与限制性片段长度多态性分析法(Restriction Fragment Length Polymorphism, RFLP)鉴定突变位点及类型。结果 7号MFS患者FBN1 34号外显子的DHPLC图谱异常,测序显示第34号外显子4307～4308核苷酸之间有4个核苷酸(TCGT)的插入(4307insTCGT),使其后的第4位甘氨酸突变为终止密码子,从而使原纤蛋白-1(fibrillin-1, Fib-1)编码提前终止,缺失1430个氨基酸。用AS-PCR证实了上述移码突变。6号MFS患者43号外显子的DHPLC图谱异常,测序显示43号外显子5309G>A,使FBN1第25个cbEGF上高度保守的半胱氨酸被酪氨酸替代(C1770Y),该错义突变通过RFLP得到了进一步的证实。这两种突变国内外均未见报道。结论1、FBN1基因34号外显子的移码突变(4307insTCGT)是7号MFS患者及其家族内MFS患者的致病原因;FBN1基因43号外显子的错义突变(C1770Y)可能是6号MFS患者的致病原因。2、FBN1基因突变筛查与鉴定可客观地从基因水平对MFS患者(尤其是散发的MFS患者及临床表型多样化的MFS家族中的患者)进行症状前诊断与产前诊断,有<WP=5>利于MFS的早发现早治疗。3、DHPLC是一种高效、灵敏、简便、自动化程度高的基因突变筛查方法,有望在MFS基因突变筛查中得到广泛应用。