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核桃楸(Juglans mandshurica Maxim)又名胡桃楸、楸子树、山核桃(东北),为胡桃科胡桃属植物,落叶乔木,主要分布于中国的东北、华北等地区,朝鲜、日本及俄罗斯远东地区也有分布。核桃楸是我国重要的药源植物,其根皮、茎皮、青果皮(青龙衣)及叶均可药用,味苦性寒,具有清热、解毒、止痢、明目的功效,主治泄泻、痢疾、白带、目赤等症。多年来在中国、韩国民间用于治疗恶性肿瘤,得到国内外学者的广泛关注。为进一步开发利用该药用植物,本文在综述了核桃楸化学成分和药理活性研究进展的基础上,以核桃楸皮(Cortex Juglanlis Mandshuricae)为研究对象,对其化学成分和生物活性进行了系统的研究。 从核桃楸皮70%乙醇提取物中,经系统溶剂萃取法、反复硅胶柱层析、大孔树脂柱层析、聚酰胺柱层析、Sephadex LH-20柱层析、开口ODS柱层析、制备型HPLC柱层析、制备薄层及重结晶等手段得到56个单体化合物,通过理化常数测定、光谱数据分析及文献对照等手段鉴定了其中46个化合物,包括4个蒽醌类化合物:1-乙氧甲酰基-5-羟基-9,10-葸醌-3-羧酸(1)、1,5-二羟基-9,10-蒽醌-3-羧酸乙酯(2)、1,5-二羟基-葸醌-3-羧酸(3)、葸绛酚(4);3个脂肪酸类化合物:(7E,9E)-6,11-二羰基-7,9-二烯-十八烷酸甲酯(5)、(7E,9E)-6,11-二羰基-7,9-二烯-十八烷酸(6)、(10E,12E,14E)-9,16-二羰基-10,12,14-三烯-十八烷酸(7);7个萘类衍生物:3,6-二羟基-4,5-二甲氧基-1,8-萘二酸苷(8)、3,4,5,6-四羟基-1,8-萘二酸苷(9)、2,3,7,1 l-tetrahydroxy-12-O-β-D-glucopyranosyl-6-oxa-benzo[a]anthracen-5-one(10)、4,8-二羟基-1-萘基-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、5-甲氧基-1-萘酚(12)、4,5,8-羟基-α-四氢萘酮-5-O-β-D-[6-O-(4"-羟基-3",5"-二甲氧基苯基)]-吡喃葡萄糖苷(13)、4,8-二羟基-α-四氢萘酮(14);3个三萜类化合物:熊果酸(15)、1α,3β-二羟基-齐墩果-9(11),12-二烯(16)、齐墩果酸(17);2个香豆素类化合物:5,7-二甲氧基-6-羟基香豆素(18)、7,8-二羟基-6-甲氧基香豆素(19);10个酚酸和鞣质类化合物:没食子酸(20)、没食子酸乙酯(21)、丁香酸(22)、1,6-O-二没食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖(23)、1,2,6-三没食子酰基-O-β-D-吡喃葡萄糖(24)、1,2,3,6-四没食子酰基-O-β-D-吡喃葡萄糖(25)、1-O-(香草酸)-6-(3",5"-二-O-甲基-没食子酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(26)、3,3-甲氧基联二没食子酸内酯(27)、鞣花酸(28)、3,3-二甲基鞣花酸-4-O-β-D-木糖苷(29);5个黄酮类化合物:槲皮素(30)、杨梅素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(31)、山奈酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(32)、槲皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(33)、柚皮素(34);7个二芳基庚烷类化合物:JuglaninA(35)、1-(4-hydroxyphenyl)-7-(2"-hydroxy-3"(-)methoxyphenyl)-3,4"-epoxy-3-heptanone(36)、(3R)-1-(4-methoxyphenyl)-7-(2"-hydroxy-3"-methoxyphenyl)-3,4"-epoxy-3-heptitol(37)、(3R)-7-(3"-methoxyphenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)-3,4"-epoxy-3-heptitol(38)、(2R)-1-(4-hydroxyphenyl)-7-(3"-methoxyphenyl)-2-hydroxy-3,4"-epoxy-3-heptanone(39)、Juglanin B(40)、(1R),(5R)-l-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-7-(4-hydroxyphenyl)-heptan-1,5-diol(41);5个其它类化合物:对羟基苯乙醇(42)、肉桂酸甲酯(43)、绿原酸(44)、β-谷甾醇(45)、胡萝卜苷(46)。 其中化合物1-2、5-6、8-10、16为未见文献报道的新化合物;化合物3为一新天然产物;化合物4、7、12、18-19、26、31-33、42-43为首次从胡桃属植物中分离得到。 利用MTT法,对核桃楸皮的各种粗提物和31个单体化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选。发现核桃楸皮石油醚和氯仿萃取物具有较好的体外抑制肿瘤细胞(HepG2)生长的活性,其IC50值分别为78.20μg/ml和124.25μg/ml;单体化合物1-3、5-7、41表现出较强的(HepG2)抑制活性,其IC50值分别为66.38μg/ml、38.80μg/ml、4.62μg/ml、22.97μg/ml、24.46μg/ml、37.68μg/ml和25.84μg/ml。 利用DPPH法、ABTS法、超氧自由基清除法和脂质过氧化的方法测定了核桃楸皮的各种粗提物和17个单体化合物的体外抗氧化活性。核桃楸皮的不同粗提物中,乙酸乙酯萃取物的抗氧化能力最强;单体化合物中,清除DPPH自由基、ABTS(·)+自由基、超氧自由基及抗脂质过氧化活性最显著的分别是化合物9(0.67μM)、化合物10(0.89μM)、化合物31(64.79μM)及化合物11(10.97μM)。