胆管癌的危险因素与发病机理研究现状综述

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胆管癌是一种来源于肝内或肝外胆管上皮的恶性肿瘤,由于其恶性程度高,大多数病人在确诊时已是晚期,失去了手术机会,预后很差。研究胆管癌的病因及发病机理,对本病的预防和早期诊治具有重要意义。本文分为两大部分,第一部分综述了西医对于胆管癌病因学认识及发病机理的研究现状及进展,第二部分是中医学对于胆管癌病因病机的认识。第一部分简要介绍了胆管癌的定义、流行病学以及比较通用的分类原则,重点阐述了目前较为公认的胆管癌强相关因素,主要包括:原发性硬化性胆管炎、肝胆结石病、胆管先天性畸形、麝猫后睾吸虫感染、肝炎病毒感染,就其概念、诊断,尤其是和胆管癌的关系以及致病机制的研究逐一进行了详细阐述。并就幽门螺杆菌感染、肥胖、化学药品、过量饮酒、糖尿病、免疫缺陷症病毒(HIV)等胆管癌的弱相关因素以及最新研究热点也进行了较为详细的综述。原发性硬化性胆管炎约4%~50%并发胆管癌,主要与炎症刺激、胆管结构破坏以及与基因变异相关。肝胆结石并发胆管癌的几率约在0.3%~10%,与结石机械刺激、慢性细菌感染、长期胆汁淤积等相关。胆道系统发育异常大约有15%的恶变率,其中先天性胆管囊性扩张症癌变率约为2.5%~30%,Caroli病的癌变率约为2.5%~7.5%。致癌机制主要有胰液反流破坏学说,胆道内致变物质致癌学说及胆汁酸致癌学说。华支睾吸虫、麝猫后睾吸虫和猫后睾吸虫所引起的人体吸虫病,已被证明与胆管癌相关,其中麝猫后睾吸虫和华支睾吸虫分别被划为第一和第二类致癌物。其致癌机制与吸虫机械刺激、分泌代谢产物以及慢性炎症反应等有关。肝炎病毒感染引起胆管癌的发生率HBV为8.5%~25.5%,HCV为3.5%~32%,高于正常人胆管癌发病率4~14倍。HBV与HCV引起胆管癌的机制认为HBV的X基因(HBx)及其蛋白产物、HCV的C基因编码C蛋白密切相关。饮酒、糖尿病和肥胖均已证实会增加肝内胆管癌的发病率,但是否是肝外胆管癌的致病因素还不很明确。免疫缺陷病毒(HIV)感染胆管癌发病率约为正常人的5.9倍,其他可能与胆管癌发病有关的因素还有吸烟、幽门螺杆菌感染等,但其确切危险度及致病机理还需进一步研究。第二部分是中医对于胆管癌的认识,介绍了中医经典著作《黄帝内经》、《伤寒论》及历代医家对于疾病的认识。胆管癌往往以胁痛、黄疸、消瘦、食欲不振等症状就诊,所以就胁痛、黄疸及癌症三方面综合分析,提炼出胆管癌与先天不足、禀赋异常;七情内伤,脏腑亏损;六淫外侵,气血凝结;饮食劳伤,正虚邪留等密切相关。
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