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受体型酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)在肿瘤中的表达受到抑制,其对乳腺癌患者的不良预后具有重要意义。研究发现,在MMTV-Erbb2转基因小鼠中,Ptpro的缺失显著地缩短了乳腺肿瘤的潜伏期,加速了肿瘤的生长;小鼠移植瘤模型证实这一现象是乳腺癌细胞缺失 Ptpro基因而非乳腺周围组织缺失 Ptpro基因所导致的。体外和体内研究均表明PTPRO磷酸酶活性是ERBB2及其下游信号失活的主要原因。PTPRO作用于ERBB2的主要酪氨酸位点为 Y1248。应用免疫共沉淀和邻位连接技术(Duolink),发现 PTPRO可以直接和ERBB2相互作用。此外,PTPRO的磷酸酶活性还能够通过促进细胞内吞作用和溶酶体降解途径缩短ERBB2的半衰期。综上所述,PTPRO具有引起ERBB2的去磷酸化和导致 ERBB2蛋白降解的双重作用。这种蛋白降解并不主要依赖于泛素化机制,而是通过细胞内吞作用以及溶酶体降解途径影响ERBB2的半衰期;恢复PTPRO的表达可以抑制ERBB2以及下游癌基因的活性,从而对ERBB2介导的乳腺癌起抑制作用。这一发现对于肿瘤个体化治疗的病人选择,以及精准治疗的药物设计有指导意义。