受体型酪氨酸磷酸酶O（PTPRO）在肿瘤中的表达受到抑制，其对乳腺癌患者的不良预后具有重要意义。研究发现，在MMTV-Erbb2转基因小鼠中，Ptpro的缺失显著地缩短了乳腺肿瘤的潜伏期，加速了肿瘤的生长；小鼠移植瘤模型证实这一现象是乳腺癌细胞缺失 Ptpro基因而非乳腺周围组织缺失 Ptpro基因所导致的。体外和体内研究均表明PTPRO磷酸酶活性是ERBB2及其下游信号失活的主要原因。PTPRO作用于ERBB2的主要酪氨酸位点为 Y1248。应用免疫共沉淀和邻位连接技术（Duolink），发现 PTPRO可以直接和ERBB2相互作用。此外，PTPRO的磷酸酶活性还能够通过促进细胞内吞作用和溶酶体降解途径缩短ERBB2的半衰期。综上所述，PTPRO具有引起ERBB2的去磷酸化和导致 ERBB2蛋白降解的双重作用。这种蛋白降解并不主要依赖于泛素化机制，而是通过细胞内吞作用以及溶酶体降解途径影响ERBB2的半衰期；恢复PTPRO的表达可以抑制ERBB2以及下游癌基因的活性，从而对ERBB2介导的乳腺癌起抑制作用。这一发现对于肿瘤个体化治疗的病人选择，以及精准治疗的药物设计有指导意义。