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目的:研究糖尿病大鼠烫伤创面局部联合rhGM-CSF和胰岛素治疗对创面愈合的影响,并探索其相关机制。方法:在动物实验室用常规饲料喂养60只健康雄性SD大鼠1周,编号并按随机数字表法,抽取50只SD雄性大鼠,制造糖尿病模型,12h禁食(不禁水)后,并根据大鼠体重以55 mg/kg,给予新鲜配制的1%链尿佐菌素(STZ)溶液腹腔单剂量注射;并用相同剂量柠檬酸缓冲液腹腔单剂量注射实验对照组A组。3天后测血糖(取大鼠尾静脉血),对不达标者的,再次使用新鲜配制的1%STZ腹腔注射(10~15 mg/kg)。大鼠的血糖稳定后(注射后继续喂养3-4周),在大鼠的背部两侧各自造成一处深II度烫伤创面,糖尿病烫伤模型成功后(未成功造模有10只),编号并按随机数字表法分为5组:糖尿病烫伤对照组(B)、胰岛素组(C)、rhGM-CSF组(D)、胰岛素联合rhGM-CSF治疗组(E),剩余的10只大鼠为正常烫伤对照组(A)。其中A组创面覆盖浸有5 mL生理盐水的纱布治疗;B组创面覆盖浸有5 mL生理盐水的纱布治疗;C组创面覆盖浸有5 U诺和灵30R+5 mL生理盐水的纱布治疗;D组创面覆盖浸有25 ug rhGM-CSF+5 mL生理盐水的纱布治疗;E组创面覆浸有5U诺和灵30R+25 ug rhGM-CSF+5 m L生理盐水的纱布覆盖。第3、第7、第11、第15、第21天肉眼察看各组创面的愈合情况,测定创面的愈合率,并用免疫组化检测创面的CD31、HIF-1α和VEGF阳性表达及荧光PCR法测量HIF-1αmRNA的含量。结果:通过随机抽取糖尿病大鼠的胰腺组织,进行组织学的观察,全部证实胰岛组织的细胞大部分遭受破坏,即糖尿病模型诱导成功。随机抽取各组烫伤创面的全层皮肤,行HE染色切片均证明:为深Ⅱ度的烫伤创面。伤后第3、7、11、15、21天各组大鼠创面均逐渐缩小或愈合,愈合率逐渐升高,其中尤以A组、E组大鼠创面组织内成纤维细胞及新生毛细血管等生长速度最快,愈合最快。烫伤后第7、11、15、21天A、C、D、E组创面愈合率较B组明显增高(p<0.01),具有统计学意义;A、E组创面愈合率较C、D组增高(p<0.05),具有统计学意义;A组与E组,C组与D比较(p>0.05),无统计学意义。各组VEGF阳性表达伤后就有表达,其浓度较低,之后增加,达到峰值,后逐渐回落;烫伤后第3、7、11、15、21天,A组、C组、D组、E组VEGF阳性表达高于B组(p<0.05),具有统计学意义;A、E组VEGF阳性表达高于C组、D组(p<0.05),具有统计学意义。HIF-1α的阳性表达各组在伤后就有表达,其浓度较低,之后增加,达到峰值,后逐渐回落;烫伤后第3、7、11、15、21天,A、C、D、E组HIF-1α的阳性表达明显低于B组(p<0.01),具有明显统计学意义;烫伤后第3、7、11天,C、D组HIF-1α的阳性表达高于A、E组(p<0.05),具有明显统计学意义。HIF-1αmRNA相对量开始含量较低,之后增加,达到峰值,后逐渐回落;第7、11、15、21天:E组HIF-1αmRNA相对量低于A、B、C、D组(p<0.01),具有明显统计学意义;C、D组HIF-1α的阳性表达低于B组(p<0.01),具有统计学意义;C组与D组之间比较(P<0.05),具有差异性。CD31的阳性表达伤后浓度较低,之后增加,达到峰值,后逐渐地回落;烫伤后第3、7、11、15、21天,A、E组CD31阳性表达高于B、C、D组(p<0.05),具有统计学意义;烫伤后第3、7、21天,C、D组CD31阳性表达高于B组(p<0.05),具有统计学意义;第11、15天,C、D组与B组比较无明显差异。结论:糖尿病烫伤创面局部联合应用胰岛素与rhGM-CSF可加速创面愈合,可能是通过促进创面的微血管再生、纠正糖尿病烫伤创面缺血缺氧、改善创面的血供等,进而加速创面愈合。其机制可能与促进VEGF的表达、抑制HIF-1α的表达有关。