[背景及目的]颅内动脉瘤(Intracranial aneurysm,ICA)破裂是自发性蛛网膜下腔出血的首要原因,其致死、致残率极高,并发症严重,严重威胁患者的生命。但我们对颅内动脉瘤的发生、发展、破裂、愈合修复以及复发等过程和机制的研究,还知之甚少。颅内动脉瘤的病理变化包括内皮细胞的减少和破坏,以及内弹力层和动脉中膜的破坏变薄,其中,内膜的功能障碍和破坏被认为是动脉瘤发生过程中最早的病理学变化,并被认为是动脉瘤发生的始动环节。手术夹闭和血管内介入治疗是目前治疗颅内动脉瘤的主要方式,血管内介入治疗已从单纯栓塞动脉瘤向完成载瘤动脉重建的方向发展,并逐渐成为主流治疗方式。内皮祖细胞(Endothelial progenitor cells,EPCs)是一类具有游走特性的,能定向增殖分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞,主要起源于骨髓,外周血中含量很少,在某些生理及病理状态下可动员骨髓中的EPCs进人外周血,从而到达目的部位,经血管发生及血管生成两种机制分化成为血管内皮细胞,以更新修复衰老和受损的内皮细胞,在机体的血管生成和维持血管动态平衡中发挥重要作用。其对于组织的血管新生和损伤血管的再内皮化起着重要作用,能通过替换功能不良以及损伤的内皮细胞保持内膜完整,被认为是评价血管内皮功能的一个有效标记物。促进EPC动员的因素有内源性因素、外源性细胞因子及药物等。基质细胞衍生因子-1α(stromal cell derived factor-1, SDF-1α)是趋化因子CXC亚家族的成员,是目前已知唯一能与受体CXCR4结合并能激活它的天然趋化因子。SDF-1α和CXCR4广泛地、组成性地表达于多种细胞和组织中,不仅产生于骨髓基质细胞,也产生于肝、脾、淋巴结、肾、脑等多种组织器官内,在免疫系统、循环系统以及中枢神经系统的发育中起着至关重要的作用,参与了机体的多种生理和病理过程,特别在干／祖细胞归巢等方面发挥重要作用。SDF-1α是目前已知最强的造血干／祖细胞趋化因子。SDF-1α唯一的受体CXCR4可在EPCs表面高度表达,在EPCs从骨髓动员入血以及EPCs募集至局部区域的过程中起着关键作用。颅内动脉瘤的发生可能与循环内皮祖细胞这一机体内源性保护机制的数量及功能的下降有密切关系。目前国内外对EPC参与颅内动脉瘤的发生发展机制的研究仍较为缺乏。本研究拟通过病例对照研究及临床队列研究,对比颅内动脉瘤患者及正常成人外周血中的EPCs数量、功能及调控因素的研究,为颅内未破裂动脉瘤的防治提供新的思路。[方法]通过流式细胞仪检测外周血中EPCs的数量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定外周血中SDF-1α的浓度,以及对外周血中的EPCs进行体外培养,并进行功能测定(黏附能力、迁移能力),进而研究外周血中EPCs数量、功能及其调控因素与未破裂动脉瘤关系。[结果]病例对照研究提示：颅内未破裂动脉瘤患者外周血中EPCs数量明显低于正常成人,流式细胞仪分析结果显示CD34+/CD133+/KDR+的细胞数为(32.4±3.5比71.8±5.4,P<0.05),有显著差异。颅内未破裂动脉瘤患者外周血中SDF-la浓度明显低于正常成人(2.323±0.352比2.563±0.404ng/mL,P<0.05),有显著差异。EPCs功能测定所示：黏附能力测定：颅内动脉瘤患者外周血EPCs数量较正常对照组明显减少(26.5±7.8比76.4±7.5个,P<0.05),有显著差异。迁移能力测定：颅内动脉瘤患者外周血EPCs数量较正常对照组明显减少(12.0±2.9比23.6±6.5个,P<0.05),有显著差异。[结论]本研究通过病例对照研究发现未破裂颅内动脉瘤患者外周血中EPCs数量及功能(黏附能力、迁移能力)以及其调控因素SDF-1α均显著低于正常人群,我们有理由相信EPCs以及SDF-1α水平同样可以作为颅内动脉瘤诊断及治疗的参考指标,其这一机体内源性修复机制的损伤,可能与动脉瘤的发生有关,结合本研究,提供了一个动脉瘤病因学的新理论,并为延缓病变的发展以及有效的保守治疗提供了新手段。