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目的(1)观察高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠固醇调控元件结合蛋白-1(SREBP-1)、细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)表达的变化。(2)观察MEK抑制剂PD98059和黄芪提取物(AME)对NAFLD大鼠及其固醇调控元件结合蛋白-1(SREBP-1)、细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)的影响。方法(1)MEK抑制剂PD98059干预部分应用高脂饮食复制大鼠NAFLD模型。32只雄性Wister大鼠随机分成正常对照组(N组)、PD98059+普通饲料组(P组)、高脂模型组(M组)和PD98059+高脂组(PM组)共4组,每组8只。于分组喂养的第4、6、8周末分别给予P组和PM组大鼠鼠尾静脉注射MEK抑制剂PD98059干预。10周末结束实验,检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),肝组织TG、TC;光镜观察大鼠肝脏的病理改变,免疫组化法检测肝脏SREBP-1和SOCS-3表达。(2)黄芪提取物干预部分雄性Wister大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、低剂量黄芪组、中剂量黄芪组和高剂量黄芪组,每组各8只。药物干预组大鼠在进行高脂饮食同时每日给予不同剂量黄芪提取物灌胃。药物干预10周末结束实验,检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和肝组织TG、TC,光镜观察大鼠肝脏的病理改变,免疫组化法检测肝脏SREBP-1和SOCS-3表达。结果(1)MEK抑制剂PD98059干预部分10周高脂饮食成功复制大鼠NAFLD模型。与N组比较,M组所有大鼠肝细胞脂肪变性范围均超过30%并伴有不同程度的炎性细胞浸润和坏死(P<0.01),ALT、AST、TG、肝组织TG、TC显著升高(P<0.01),SREBP-1和SOCS-3表达增强(P<0.01)。与M组比较, PM组大鼠的肝脏病理学改善(P<0.05),ALT、TC、TG、肝组织TG、TC(P<0.01)降低,同时SREBP-1和SOCS-3表达减少(P<0.01)。M组肝组织TG与SREBP-1、SOCS-3之间存在正相关(r=0.756,P<0.05;r=0.776,P<0.05) ,肝组织TC与SREBP-1、SOCS-3之间存在正相关(r=0.980,P<0.01;r=0.981,P<0.01),且SREBP-1与SOCS-3之间存在正相关(r=0.960,P<0.01)。(2)黄芪提取物干预部分与正常对照组相比,模型组大鼠病理显示脂肪变性、炎症或炎症坏死(P<0.01),血清ALT、AST、TC及肝组织TG、TC明显升高(P<0.01)。药物干预组大鼠血清ALT、AST、TG、TC和肝组织TG、TC降低(P<0.01,P<0.05),且肝脏脂肪变性和炎症坏死程度减轻(P<0.01, P<0.05)。模型组SREBP-1、SOCS-3的表达明显高于正常组(P<0.01),药物干预组SREBP-1、SOCS-3的表达较模型组明显减少(P<0.01)。模型组肝组织TG与SREBP-1、SOCS-3之间存在正相关(r=0.948,P<0.01;r=0.988 P<0.01),肝组织TC与SREBP-1、SOCS-3之间存在正相关(r=0.987, P<0.01;r=0.965, P<0.01),且SREBP-1与SOCS-3之间存在正相关(r=0.960,P<0.01)。结论(1)高脂饮食诱导NAFLD大鼠SREBP-1和SOCS-3表达增强。肝组织TG与SREBP-1、SOCS-3之间存在正相关,肝组织TC与SREBP-1、SOCS-3之间存在正相关,且SREBP-1与SOCS-3之间存在正相关。(2)MEK抑制剂PD98059可下调高脂饮食诱导NAFLD大鼠SREBP-1和SOCS-3的表达。提示MEK/ERK信号通路在高脂饮食诱导NAFLD大鼠SREBP-1和SOCS-3的表达中起着一定的作用。(3)黄芪提取物对大鼠高脂饮食诱导的NAFLD有防治作用,其机制可能与调节脂质代谢、抑制SREBP-1、SOCS-3表达有关。