【摘 要】
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肿瘤抑制物蛋白p16是一种细胞周期负调控因子,它通过抑制CDK4和CDK6对RB蛋白的磷酸化,使细胞周期阻滞于G1期.p16在细胞衰老、细胞永生化及肿瘤发生中都具有非常重要的作用.然而目前对该基因表达调控机制还不清楚.该工作旨在研究人胚肺二倍体成纤维细胞衰老过程中p16的过度表达的转录调控机制.结果表明,2BS细胞衰老过程中p16基因的高表达与p16启动子-622~-280bp区域的两个转录调控元
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肿瘤抑制物蛋白p16是一种细胞周期负调控因子,它通过抑制CDK4和CDK6对RB蛋白的磷酸化,使细胞周期阻滞于G1期.p16在细胞衰老、细胞永生化及肿瘤发生中都具有非常重要的作用.然而目前对该基因表达调控机制还不清楚.该工作旨在研究人胚肺二倍体成纤维细胞衰老过程中p16的过度表达的转录调控机制.结果表明,2BS细胞衰老过程中p16基因的高表达与p16启动子-622~-280bp区域的两个转录调控元件有关.其中位于-491~-485bp的ITSE为一种新发现的沉寂子,-466~-451bp为GC丰富的转录正调控元件.衰老细胞中p16基因发生去甲基化可能与该基因表达增强有关.
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肿瘤必需基因是指在肿瘤细胞中生长和生存所必需的基因，是肿瘤治疗的理想药物靶点。在肿瘤细胞系中，全基因组表型筛选技术已经用于鉴定肿瘤必需基因，并用于药物靶标鉴定。然而这些实验方法既耗时又昂贵。在本项研究中，我们利用测序数据来预测肿瘤必需基因。我们使用DNA突变、甲基化和基因表达数据作为输入，RNAi表型实验结果作为输出，以470个肿瘤细胞系作为样本进行机器学习，共获得了177个AUC>=0.8的基因
水稻(Oryza sativa L.)是世界上重要的粮食作物，干旱、盐害和极端温度等各类逆境胁迫都会造成稻谷大量减产，威胁粮食安全。研究表明，植物钙依赖性蛋白激酶(calcium-dependent protein kinase, CDPK)在植物响应各类逆境胁迫中发挥重要的作用。实验室前期研究工作发现：水稻CDPKs家族成员之一OsCPK9可以响应干旱、渗透、以及脱水胁迫，过表达OsCPK9的转
近日节律存在于地球上绝大多数生物体内，表现在生理和行为的各个方面。近日节律由体内多个含有近日时钟的细胞所驱动。人体近日节律的紊乱增加罹患多种疾病的风险，威胁人类的生命健康。精神疾病是与近日节律紊乱关联最为紧密的疾病之一，但是我们对精神疾病和近日节律紊乱之间关系研究尚未清楚。经过遗传筛选，我们发现和人精神分裂症以及自闭症有关的基因TRAPP/Nipped-A影响了果蝇的近日节律的周期。当在驱动节律的
生物近日节律(circadian rhythm)作为广泛存在于自然界中的一种生物现象，拥有漫长的演化史，它是生命体适应外界昼夜交替能力的体现。外界昼夜交替变化影响着从低等原核生物到高等动物的一系列生命活动，包括微生物的增殖、植物的能量合成、动物的活动节律等。为了适应昼夜变化，生命体进化出了近日时钟这一特殊的生物学功能。近日时钟不仅调控着生物体的多种行为以及生理活动，也有利于维持各个组织器官高效稳定
背景 抑郁症是严重影响人类身心健康的精神疾病，在抑郁核心症状的基础上常伴有不同临床特征，如焦虑是最常见的伴随症状之一，对疾病的严重程度、治疗反应和预后等均有明显影响，并且焦虑症和抑郁症患者对相同的疗法产生效果，然而其发病机制目前尚不完全清楚。抑郁症的胆碱能假说可以解释部分发病原因。前人的研究多集中在系统性的或在局部脑区水平探究乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)对抑郁症的影响，并未在
目的：高效的肿瘤疫苗必须具备两个条件：一个是含有肿瘤抗原，另一个是能够激活合适的天然免疫信号。实验室前期研究发现，肿瘤细胞来源的微颗粒(T-MP)依赖树突状细胞(DC)能够诱导肿瘤特异性T细胞反应，提示其具备作为肿瘤疫苗的潜力。课题组进一步研究发现，肿瘤微颗粒被DC摄取后，定位于溶酶体，不仅使溶酶体的pH值增加以有利于肿瘤抗原的加工，还同时上调共刺激分子CD80/86的表达，进而有效的刺激特异性抗
背景：肿瘤转移(metastasis)是导致结直肠癌(CRC)患者死亡的主要原因，然而目前针对转移性结直肠癌(mCRC)的靶向治疗及靶标研究进展十分缓慢。支链α-酮酸脱氢酶激酶(BCKDK)是支链氨基酸(BCAAs)分解代谢的重要调控激酶。本课题组前期研究表明，BCKDK通过激活MAPK信号通路促进结直肠癌发生。但是，关于BCKDK在结直肠癌转移中的作用至今尚无报道。 目的： 1、明确BCKD
第一部分神经元内apoE4(Δ272-299)触发内质网应激的效应 背景：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种与年龄相关的常见神经退行性疾病。目前有多种假说尝试揭示AD的致病机制。其中被广泛接受的是基因遗传学说。当前学界内最具有公认性的易感基因之一为载脂蛋白E4(apolipoprotein E4, apoE4)基因。ApoE4已被视为AD最重要的遗传危险因素之一
研究背景： 抑郁症(major depressive disorder，MDD)和短暂性全脑缺血(transient global ischaemia , TGI)分别代表最常见的精神和神经性疾病，严重困扰着患者的工作与生活，给家庭和社会带来沉重的负担。以往研究表明，慢性脑缺血是抑郁症发病的危险因素，可一定程度上加重抑郁症的发生。然而抑郁症作为独立危险因素对脑缺血发作的影响仅见于流行病学研究，未
目的：肿瘤干细胞(CSCs)是肿瘤细胞中的一个小亚群，具有自我更新、分化和致瘤能力。对常规化疗和放疗有耐药性，极有可能是肿瘤转移的来源。因此，CSCs被认为是新型抗癌药物开发的重要靶点。糖原是葡萄糖在细胞内的储存形式，主要存在于骨骼肌和肝脏中。在肿瘤研究的过程中，糖原代谢一直是被大家忽视的一部分，只有部分数据显示，缺氧时肿瘤细胞糖原含量上升有利于肿瘤细胞的存活，但是糖原代谢具体在肿瘤及肿瘤干细胞中