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背景
抑郁症是严重影响人类身心健康的精神疾病,在抑郁核心症状的基础上常伴有不同临床特征,如焦虑是最常见的伴随症状之一,对疾病的严重程度、治疗反应和预后等均有明显影响,并且焦虑症和抑郁症患者对相同的疗法产生效果,然而其发病机制目前尚不完全清楚。抑郁症的胆碱能假说可以解释部分发病原因。前人的研究多集中在系统性的或在局部脑区水平探究乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)对抑郁症的影响,并未在环路水平上解释焦虑、抑郁症的发病机制。基底前脑内侧隔核/斜角带(MS/DBB)分布着胆碱能神经元,但其对焦虑、抑郁样症状的调控机制目前尚不明确;与情绪调控密切相关的腹侧海马在抑郁发病过程中受到极大影响,腹侧海马下托(vSub)分布着丰富的来自于基底前脑MS/DBB的胆碱能神经纤维,该MS/DBB-vSub胆碱能神经环路是否参与调控焦虑、抑郁样症状目前尚不明确。因此,本课题重点研究MS/DBB-vSub胆碱能神经环路对焦虑、抑郁样症状的调控机制。
目的
1、确定抑郁症是否改变vSub中锥体神经元的兴奋性;
2、探究MS/DBB内胆碱能神经元对焦虑、抑郁症的调控作用;
3、在环路水平上阐明MS/DBB-vSub碱能神经环路对焦虑、抑郁的调控机制。
方法
该课题利用化学遗传技术通过CNO腹腔注射及vSub微量注射特异性操控胆碱能神经系统。运用慢性不可预见性温和应激(CUMS)构建抑郁模型,并利用离体电生理技术检测海马下托锥体神经元兴奋性。最后用旷场、强迫游泳、悬尾等行为学手段对焦虑、抑郁样行为进行评估。
结果
本课题研究发现:1、急性应激使得MS/DBB胆碱能神经元兴奋性升高;14天连续慢性不可预见性温和应激诱导动物出现焦虑、抑郁样行为;且焦虑、抑郁组动物vSub锥体神经元兴奋性升高。2、激活MS/DBB胆碱能神经元能够诱导动物出现焦虑、抑郁样症状,激活MS/DBB-vSub胆碱能环路在vSub的投射纤维使得该亚区锥体神经元兴奋性升高;激活vSub中胆碱能投射纤维能够诱发动物出现焦虑、抑郁样症状;mAChRs拮抗剂阿托品作用于vSub能够逆转Ach水平上升诱发的焦虑、抑郁样行为。3、抑制MS/DBB胆碱能神经元兴奋性使得vSub中锥体神经元兴奋性上升且能够诱发动物产生焦虑、抑郁样症状,其调控机制有待进一步探究。
结论
该课题首次在MS/DBB局部及MS/DBB-vSub胆碱能神经环路水平上探究Ach对焦虑、抑郁症的调控机制。为抑郁的胆碱能假说提供新依据,也为治疗焦虑、抑郁症提供新思路。
抑郁症是严重影响人类身心健康的精神疾病,在抑郁核心症状的基础上常伴有不同临床特征,如焦虑是最常见的伴随症状之一,对疾病的严重程度、治疗反应和预后等均有明显影响,并且焦虑症和抑郁症患者对相同的疗法产生效果,然而其发病机制目前尚不完全清楚。抑郁症的胆碱能假说可以解释部分发病原因。前人的研究多集中在系统性的或在局部脑区水平探究乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)对抑郁症的影响,并未在环路水平上解释焦虑、抑郁症的发病机制。基底前脑内侧隔核/斜角带(MS/DBB)分布着胆碱能神经元,但其对焦虑、抑郁样症状的调控机制目前尚不明确;与情绪调控密切相关的腹侧海马在抑郁发病过程中受到极大影响,腹侧海马下托(vSub)分布着丰富的来自于基底前脑MS/DBB的胆碱能神经纤维,该MS/DBB-vSub胆碱能神经环路是否参与调控焦虑、抑郁样症状目前尚不明确。因此,本课题重点研究MS/DBB-vSub胆碱能神经环路对焦虑、抑郁样症状的调控机制。
目的
1、确定抑郁症是否改变vSub中锥体神经元的兴奋性;
2、探究MS/DBB内胆碱能神经元对焦虑、抑郁症的调控作用;
3、在环路水平上阐明MS/DBB-vSub碱能神经环路对焦虑、抑郁的调控机制。
方法
该课题利用化学遗传技术通过CNO腹腔注射及vSub微量注射特异性操控胆碱能神经系统。运用慢性不可预见性温和应激(CUMS)构建抑郁模型,并利用离体电生理技术检测海马下托锥体神经元兴奋性。最后用旷场、强迫游泳、悬尾等行为学手段对焦虑、抑郁样行为进行评估。
结果
本课题研究发现:1、急性应激使得MS/DBB胆碱能神经元兴奋性升高;14天连续慢性不可预见性温和应激诱导动物出现焦虑、抑郁样行为;且焦虑、抑郁组动物vSub锥体神经元兴奋性升高。2、激活MS/DBB胆碱能神经元能够诱导动物出现焦虑、抑郁样症状,激活MS/DBB-vSub胆碱能环路在vSub的投射纤维使得该亚区锥体神经元兴奋性升高;激活vSub中胆碱能投射纤维能够诱发动物出现焦虑、抑郁样症状;mAChRs拮抗剂阿托品作用于vSub能够逆转Ach水平上升诱发的焦虑、抑郁样行为。3、抑制MS/DBB胆碱能神经元兴奋性使得vSub中锥体神经元兴奋性上升且能够诱发动物产生焦虑、抑郁样症状,其调控机制有待进一步探究。
结论
该课题首次在MS/DBB局部及MS/DBB-vSub胆碱能神经环路水平上探究Ach对焦虑、抑郁症的调控机制。为抑郁的胆碱能假说提供新依据,也为治疗焦虑、抑郁症提供新思路。