前列腺炎是影响着男性健康的常见疾病,尤其是其反复发作迁延难愈的现象是治疗上的一大困扰。血-前列腺屏障导致药物在前列腺病变部位难以达到有效浓度是影响其疗效的主要原因之一。对此研究者们始终保持高度关注。本课题以前列腺为研究对象,以前列腺组织药物浓度为考察目标,以文献计量分析研究了解该领域的研究进展,继而结合微透析技术和液质联用检测方法开展动物实验研究,探讨血-前列腺屏障的机制和规律,为临床前列腺疾病的有效药物治疗提供研究依据。目的:对主题为抗菌药物治疗前列腺炎的研究进行文献计量分析,进而了解其研究现状、发展态势和研究难点;利用微透析技术测定抗菌药物头孢拉定体外回收率及其影响因素,为体内药动学研究优化方法条件;应用优化的采样方法和测定条件,研究比格犬体内血液和前列腺组织两个位点的药动学变化规律,为研究血-前列腺屏障奠定前期基础。方法:1.文献计量分析以CNKI数据库为检索对象,通过检索1993年~2019年共27年数据库中发表的与抗菌药物治疗前列腺炎的研究相关的文献进行可视化分析,形成相关的可视化科学网络图谱。2.体外采用微透析浓度差法(减量法、增量法)和液质联用技术测定头孢拉定的体外回收率,并考察流速、浓度对回收率的影响,以确定微透析技术用于头孢拉定体内回收率和药动学研究的条件。3.动物体内用确定的微透析流速和头孢拉定浓度进行回收率实验,确定体内回收率;继而开展动物药动学实验,用确定的微透析流速和给药浓度进行研究,收集透析液并测定其药物浓度,最后用体内回收率换算为实际浓度。结果:1.文献计量分析发现对于抗菌药物治疗前列腺炎的研究热度居高不下,主要集中于前列腺炎感染的预防和治疗、抗菌药物的选择、临床疗效评价等。抗菌药物的使用已成为前列腺感染治疗不可缺少的手段,常用抗菌药物包括喹诺酮类、头孢菌素类、青霉素类。2.所建立的液质分析方法在要求范围内线性良好,方法灵敏可靠。增减量法测得的回收率无显著性差异。相同条件下,探针体外回收率随流速增大而减小,不受探针周围药物浓度影响。3.静脉滴注给药后的药动学结果表明,头孢拉定在正常比格犬体内的血液浓度高于前列腺浓度,峰浓度相当于血液峰浓度的38%,其吸收、分布较迅速,半衰期较短。结论:前列腺炎的治疗仍旧是个热点难点,而且离不开抗菌药物的使用;但抗菌药物的选择和剂量确定存在一定困难。减量法可用于头孢拉定微透析体内回收率的测定,微透析技术可很好地用于抗菌药物头孢拉定血液和前列腺两个部位药动学的研究。