IL-27调控TGF-β/Smad,JAK/STAT通路在博来霉素诱导肺纤维化中的作用

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目的:观察TGF-β/Smad、JAK/STAT信号转导通路相关蛋白在博来霉素诱导肺纤维化小鼠肺组织中的表达,以及给予IL-27、IL-27抗体干预后的变化,探讨IL-27是否通过干预通路的表达来抑制肺纤维化。方法:1.将40只雄性C57/BL6小鼠(周龄6-8周)随机分为4组,空白对照组(A组),博来霉素组(B组),博来霉素+白介素27组(C组),博来霉素+白介素27抗体组(D组),每组10只。2.A组小鼠气管内注射生理盐水;B、C、D组小鼠气管内注射博来霉素造模;C组造模第二天起,连续7天腹部皮下注射IL-27重组蛋白;D组造模当天一次性腹部皮下注射IL-27抗体。3.于造模后第7天、28天每组各处死5只小鼠,取左肺组织行病理制片及观察。4.取各组小鼠右肺组织用Western Blot的方法检测TGF-βR1、Smad1、 Smad3、JAK2、STAT1、STAT3、STAT5、SOCS3蛋白的表达。结果:1.病理结果提示:造模后7天肺泡炎D组最重,B组次之,C组较B组轻,A组无肺泡炎表现;造模后28天肺纤维化D组最重,B组次之,C组较B组轻,A组无肺纤维化表现。2.B、C、D组小鼠与A组小鼠比较,在7天、28天均有TGF-β R1、p-Smad1、 p-Smad3表达量的增加,且D组表达量在造模后7天、28天均最高,C组在造模后7天表达量少于B组。3.B、C、D组小鼠与A组小鼠比较,在造模后7天、28天均有p-JAK2、 p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5表达量的增加,且D组表达量在造模后7天、28天均最高;C组在造模后7天表达量少于B组。B、C、D组小鼠与A组小鼠比较,在造模后7天、28天均有SOCS3表达量的减少,且D组表达量最少,B组少于C组,A组表达量最多。结论:1.博来霉素诱导肺纤维化小鼠肺组织中存在TGF-β/Smad、JAK/STAT信号通路的活化(TGF-βRK Smad1、Smad3、JAk2、STAT1、STAT3、STATS的磷酸化增加),这两条通路参与了肺纤维化的过程。2.外源性IL-27可能通过抑制TGF-β/Smad、JAK/STAT通路的活化减轻肺纤维化。3.给予IL-27抗体干预可能中和了内源性IL-27抑制TGF-β/Smad、 JAK/STAT通路的作用,促进博来霉素诱导小鼠肺纤维化的形成。
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