鼻咽癌PD-L1高表达的意义及其机制探索

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目的:1.免疫组织化学(IHC)技术检测鼻咽癌组织中PD-L1的表达,探讨其高表达与临床参数的相关性;2.分析鼻咽癌PD-L1的表达与SUVmax之间的相关性,研究应用18-FDG PET/CT评估PD-L1表达的可能性;3.研究鼻咽癌细胞中LMP1与PD-L1表达之间的关系,初步探索鼻咽癌中PD-L1高表达的可能机制。方法:入组2017年12月至2018年9月于厦门大学附属第一医院就诊的102例经活检病理确诊的鼻咽癌患者,IHC技术检测肿瘤细胞上PD-L1(PD-L1TC)及免疫细胞上PD-L1(PD-LTC的表达,Spearman秩相关检验分析其与临床参数的相关性。其中36例患者行PET/CT检查,计算原发肿瘤SUVmax值(SUVmax_T)及转移淋巴结SUVmax值(SUVmax_N),Spearman检验分析其与PD-L1表达的相关性。ROC曲线确定SUVmax评估PD-L1表达的Cut-off值。Real-time PCR实验检测17例鼻咽癌组织及15例正常鼻咽组织中LMP1及PD-L1的mRNA表达水平,独立样本t检验分析显著性差异。在NP69细胞系中过表达LMP1后使用Real-time PCR及Western-blotting法检测PD-L1的转录及翻译水平的变化。结果:1.102例鼻咽癌患者中只有1例患者PD-L1TC表达阴性(PD-LTC<1%),所有患者(100%)的PD-L1TC表达均为阳性(≧1%)。PD-L1TC的表达与T分期呈正相关,而PD-L1TC的表达与血浆EBV-DNA载量、N分期、M分期及TNM分期呈负相关。2.SUVmax_T 和 SUVmax_N 均与 PD-L1TC 表达呈正相关,SUVmax_T 和 SUVmax_N评估PD-L1TC表达的Cut-off值分别为8.83和5.60。3.鼻咽癌组织中LMP1及PD-L1的mRNA表达均显著高于正常鼻咽组织,在NP69细胞中LMP1可以促进PD-L1的转录及翻译。结论:1.鼻咽癌中普遍存在PD-L1高表达,且PD-L1的表达与临床参数相关,有待进一步增加样本量及长期随访深入研究其在临床预后中的意义;2.鼻咽癌PD-L1TC的表达与SUVmax值呈正相关,18F-FDG-PET/CT参数SUVmax值可能评估PD-L1TC的表达;3.鼻咽癌中LMP1可促进PD-L1的表达,可能是鼻咽癌中PD-L1普遍高表达的一个重要原因。
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