氟比洛芬眼用脂质立方液晶纳米粒的研究

来源 :中国科学院上海药物研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lijingbo1985
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
脂质立方液晶纳米粒是一定浓度的两亲性脂质分散在水溶液中自组装形成含有双连续水区和脂质区的闭合脂质双层“蜂窝状”结构胶体分散体。本课题首次将脂质立方液晶纳米粒应用于眼部给药。脂质立方液晶纳米粒具有可促进药物角膜透过、生物相容性好和稳定性好等优点。本文选择氟比洛芬(FB)为模型药物,制备了眼用脂质立方液晶纳米粒,考察了其微观形态以及药物释放模式,并通过离体角膜透过实验阐述其促透机制,最后通过微渗析手段考察了氟比洛芬脂质立方液晶纳米粒的房水药动学。   通过单因素考察确定了高剪切速率及时间为11000rpm×3min,均质温度为60℃,均质压力为350bar,均质循环次数为8遍的制备工艺参数。当GMO/F127比例为9/1,脂质含量为4.5%,能够得到粒径较小,粒度分布均匀的脂质立方液晶纳米粒。本课题制备了高、低载药量的脂质立方液晶纳米粒以及经十八胺修饰的带正电荷的脂质立方液晶纳米粒。通过原子力显微镜、冷冻透射电镜、以及小角衍射射等表征手段证实了氟比洛芬脂质立方液晶纳米粒的微观形态以及晶体结构为Im3m(P-type)。载药脂质立方液晶纳米粒的体外释放符合Higuchi方程,十八胺的加入并没有改变其释放模式。   改良的Franz扩散池离体角膜透过实验结果显示,脂质立方液晶纳米粒能够显著提高FB的角膜透过速率,其平均表观渗透系数为8.74×10-6 cm·s-1,为氟比洛芬生理等渗PBS溶液的2.5倍。荧光探针角膜组织透过性实验结果显示,脂质立方液晶纳米粒能够促进香豆素-6进入并聚积于角膜上皮层。采用改良的Draize法,评价脂质立方液晶纳米粒可能对家兔眼部造成的刺激性或者损伤,结果表明无显著眼部刺激性。   微渗析是研究房水药动学的有效手段。通过反向渗析法测得探针的在体回收率为38.21%。氟比洛芬脂质立方液晶纳米粒的房水药物浓度-时间曲线下面积(AUC),平均滞留时间(MRT)均显著高于市售溶液剂组(P<0.01),制剂F1dil和S3的AUC分别是市售溶液剂的1.73倍和1.74倍。脂质立方液晶纳米粒能够改善药物在眼部组织的生物利用度,是一种比较有前景的新型眼用载体制剂。
其他文献
从1979年的“广告元年”至今,我国的现代广告业已经历了30多年的发展,广告产业已初具规模。全国广告学专业的教学自1983年厦门大学首次开设广告学专业算起,也已有30多个年头
庙会与集市作为中国历史上重要的贸易交流场所,二者间既有经济功能和交易种类上的联系又有季节差异性和宗教功能上的区别。对于两者的研究,对于了解20世纪三四十年代华北地区
◆摘 要:目前,培养学生一定的实践能力已经成为高职教育的共识。在高职教育中,化学教学占据重要位置,合理开展化学实验教学对培养学生实践能力具有促进作用,但要想进一步提升化学实验教学作用,则需要加强化学实验室管理。本文结合学生实际,探讨了高职化学实验室管理的方法与对策。  ◆关键词:高职;化学;实验室管理  高校化学实验室在我国高校中分布极为广泛,大多理工科、综合院校都具有完善的化学实验室。化学实验室
◆摘 要:由于物理知识的相对抽象与复杂性,常使学生在学习物理知识时头疼不已。而电路知识作为物理教学的重难点,因此本文主要从当前学生学习电路知识困难的主要原因入手,寻找电路分析的基本方法,以期能够使学生在轻松掌握知识的同时爱上学习物理,从而推动我国中学物理教学事业的蓬勃发展。  ◆关键词:初中物理;电路分析;基本方法  物理作为一门知识点冗杂且较为抽象的学科,十分考验学生的思维创新能力与思维发散能力
抓紧培养选拔优秀年轻干部,造就一大批能够跨世纪担当重任、始终坚持“三个代表”要求的领导人才,是我们党适应新形势、迎接新挑战,全面推进社会主义现代化建设事业的必然要
粗茎秦艽Gentiana crassicaulis Duthie ex Burk.为龙胆科Gentianaceae龙胆属Gentiana(Toum.)L.多年生草本植物,是中华人民共和国药典(2005年版)中秦艽的四种原植物来源之一。
◆摘 要:“高中古诗文阅读与国学国乐的融合共建初探”是河北省省级立项课题研究论文成果之一,它立足于新时代立德树人要求和新形势下的高考研究,力图寓教于乐,推出新的高中语文校本课程,并取得了丰硕成果。  ◆关键词:高中;古诗文阅读;国学国乐  “高中古诗文阅读融合国学国乐共同构建特色化校本课程研究”课题于2017年5月经河北省教育科学规划领导小组审批,获准立项,并被列为河北省教育科学研究“十三五”规划
◆摘 要:当今基础教育改革的真正走向是要改变学生的学习方式,要从以教师为中心的“传授教育”逐步向以学生为中心的“自主学习”“合作学习”“探究学习”的方向转变。虽然新课程改革越来越关注学生学习的过程和方法,使得传统意义上的教师不再是学生学习的终极评价者。然而,任何一个学习活动又都离不开教师的引导,教师适当的提问点拨能帮助学生更快地适应学习方式的转变,让学生更好地主动学习。如何将有效课堂提问教学运用在
◆摘 要:随着我国社会经济的不断发展,新课程改革的不断深入。新课程目前对教育者的要求越来越高,他要求教育者在对学生们进行教学的过程当中一定要根据学生们的日常生活来进行教学,要让教学更好的融入到生活当中,地理本身就是一门在生活当中应用性极强的学科,所以他本身的特点就决定了地理教学与生活实际是密不可分的,而作为高中阶段的地理教育者应该有更好的去顺应目前新课程改革的要求,更好地适应社会的发展,不断地更新
目的:采用肝微粒体体外孵育法,探讨盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的体外一相代谢主要受何种CYP450酶介导;同时,以咖啡因为探针药物考察麻黄水煎液及麻杏止咳片对CYP1A2的影响,并