目的:抑郁症发病率高,对社会及个人危害大。寻找新型抗抑郁剂具有重要的潜在临床意义。本课题组已有研究证实了Apelin-13产生抗抑郁效应,但其机制远未阐明。研究发现外源性增加脑内乳酸具有抗抑郁作用。星形胶质细胞是脑内乳酸的重要来源,谷氨酸转运体1(Glutamate transporter 1,GLT1)能驱动星形胶质细胞有氧糖酵解生成乳酸。脑内糖原仅存在于星形胶质细胞并在糖原磷酸化酶(Glycogen phosphorylase,GP)催化下参与有氧糖酵解;我们前期试验表明Apelin-13可上调GLT1表达水平。本研究探讨了GLT1依赖的星形胶质细胞糖原源性乳酸对Apelin-13抗抑郁效应的介导作用。方法:以强迫游泳测试与自发活动测试,评价大鼠抑郁样行为与自发活动能力;以比色法检测海马乳酸水平;以Western Blot检测海马GLT1、GP、脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)、P11表达水平。结果:1.侧脑室注射Apelin-13上调海马GLT1、GP、BDNF、P11表达水平以及乳酸水平;2.GLT1抑制剂二氢卡因酸盐(Ydrokainic acid,DHK)阻断Apelin-13对海马GP、BDNF、P11表达的上调作用及抗抑郁效应;3.GP的抑制剂1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol,DAB)阻断Apelin-13对海马BDNF、P11表达的上调作用及抗抑郁效应;4.外源性乳酸挽救DHK、DAB对Apelin-13的抗抑郁效应的阻断作用。结论:Apelin-13通过GLT1上调GP表达促进星形胶质细胞糖原源性乳酸生成发挥抗抑郁效应。